LIN-14 es una proteína nuclear que desempeña un papel crucial en la regulación del tiempo de desarrollo en el gusano nematodo Caenorhabditis elegans . [1] [2] Funciona como un gen heterocrónico, controlando el tiempo de los eventos de desarrollo durante el desarrollo larvario . [2] Los niveles de proteína LIN-14 son altos al comienzo de la primera etapa larvaria (L1) y luego disminuyen rápidamente, lo que es esencial para la transición de destinos celulares tempranos a tardíos. [2] LIN-14 es un factor de transcripción de dominio BEN , capaz de unirse al ADN y regular directamente la expresión genética. [3] La actividad de la proteína está estrechamente regulada por lin-4 , un microARN que inhibe la síntesis de proteína LIN-14 a través del apareamiento de bases complementarias con secuencias en la región no traducida 3' del ARNm de lin-14 . [4]
Regulación
La expresión del gen Lin-14 en Caenorhabditis elegans está regulada de forma estricta por el gen Lin-4 a través de un mecanismo mediado por microARN. Lin-4 produce pequeños ARN que actúan como reguladores negativos de la síntesis de la proteína Lin-14. [5] Estos microARN Lin-4 se unen a secuencias complementarias en la región no traducida (UTR) 3' del ARNm Lin-14, formando múltiples dúplex de ARN. [6] Esta interacción conduce a una regulación postranscripcional de la traducción de Lin-14 , lo que resulta en una disminución con el tiempo de los niveles de proteína LIN-14 a partir de la primera etapa larvaria (L1). [5] [7]
Premio Nobel
Este trabajo sobre la regulación génica mediada por microARN, incluido el descubrimiento del mecanismo regulador Lin-4/Lin-14, fue reconocido con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2024 , otorgado a Victor Ambros y Gary Ruvkun "... por el descubrimiento del microARN y su papel en la regulación génica postranscripcional". [8] Su trabajo sobre el microARN lin-4 y su regulación de la proteína Lin-14 se remonta a finales de la década de 1980 y principios de la de 1990. [9] [6]
Referencias
- ^ Hong Y, Lee RC, Ambros V (marzo de 2000). "Análisis de la estructura y función de LIN-14, un regulador temporal de los eventos de desarrollo postembrionario en Caenorhabditis elegans". Biología molecular y celular . 20 (6): 2285–2295. doi :10.1128/MCB.20.6.2285-2295.2000. PMC 110844 . PMID 10688674.
- ^ abc Ambros V (agosto de 2000). "Control del ritmo de desarrollo en Caenorhabditis elegans". Current Opinion in Genetics & Development . 10 (4): 428–433. doi :10.1016/s0959-437x(00)00108-8. PMID 10889059.
- ^ Greene S, Huang J, Hamilton K, Tong L, Hobert O, Sun H (marzo de 2023). "La proteína heterocrónica LIN-14 es un factor de transcripción del dominio BEN". Current Biology . 33 (6): R217–R218. Bibcode :2023CBio...33R.217G. doi :10.1016/j.cub.2023.02.016. PMC 10080584 . PMID 36977380.
- ^ Hristova M, Birse D, Hong Y, Ambros V (diciembre de 2005). "El regulador heterocrónico LIN-14 de Caenorhabditis elegans es un nuevo factor de transcripción que controla el tiempo de desarrollo de la transcripción del gen de insulina/factor de crecimiento similar a la insulina ins-33 mediante unión directa al ADN". Biología molecular y celular . 25 (24): 11059–11072. doi :10.1128/MCB.25.24.11059-11072.2005. PMC 1316966 . PMID 16314527.
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- ^ ab Wightman B, Ha I, Ruvkun G (diciembre de 1993). "La regulación postranscripcional del gen heterocrónico lin-14 por lin-4 media la formación de patrones temporales en C. elegans". Cell . 75 (5): 855–62. doi :10.1016/0092-8674(93)90530-4. PMID 8252622.
- ^ Shi Z, Hayes G, Ruvkun G (2013). "Regulación dual del ARNm diana lin-14 por el miRNA lin-4". PLOS ONE . 8 (9): e75475. Bibcode :2013PLoSO...875475S. doi : 10.1371/journal.pone.0075475 . PMC 3772890 . PMID 24058689.
- ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2024". Fundación Nobel . 10 de octubre de 2024.
- ^ Ambros V, Horvitz HR (junio de 1987). "El locus lin-14 de Caenorhabditis elegans controla el momento de expresión de eventos específicos del desarrollo postembrionario". Genes & Development . 1 (4): 398–414. doi : 10.1101/gad.1.4.398 . PMID 3678829.
