La liberación es el primer paso del proceso por el cual el medicamento entra en el organismo y libera el principio activo que se le ha administrado. El fármaco debe separarse del vehículo o excipiente con el que se ha mezclado durante su fabricación . Algunos autores dividen el proceso de liberación en tres pasos: desintegración, desagregación y disolución. Un factor limitante en la adsorción de fármacos es el grado de ionización de los mismos, ya que las membranas celulares son relativamente impermeables a las moléculas ionizadas.
Las características del excipiente de un medicamento juegan un papel fundamental en la creación de un ambiente adecuado para la correcta absorción de un fármaco. Esto puede hacer que una misma dosis de un fármaco en diferentes formas pueda tener distinta bioequivalencia , ya que producen distintas concentraciones plasmáticas y por tanto tienen diferentes efectos terapéuticos. Las formas farmacéuticas con liberación modificada (como la liberación retardada o prolongada) permiten aplicar de forma útil esta diferencia.
En una situación típica, una pastilla ingerida por vía oral pasará a través del esófago hasta el estómago . Como el estómago tiene un entorno acuoso, es el primer lugar donde la pastilla puede disolverse. La velocidad de disolución es un elemento clave para controlar la duración del efecto de un fármaco. Por este motivo, diferentes formas del mismo medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos pero diferentes velocidades de disolución. Si un fármaco se administra en una forma que no se disuelve rápidamente, el fármaco se absorberá más gradualmente con el tiempo y su acción tendrá una duración más larga. Una consecuencia de esto es que los pacientes cumplirán más estrechamente con un curso de tratamiento prescrito, si el medicamento no tiene que tomarse con tanta frecuencia. Además, un sistema de liberación lenta mantendrá las concentraciones del fármaco dentro de un rango terapéuticamente aceptable durante más tiempo que los sistemas de administración de liberación más rápida, ya que estos dan lugar a picos más pronunciados en la concentración plasmática.
La velocidad de disolución se describe mediante la ecuación de Noyes-Whitney :
Dónde:
Como la solución ya está en estado disuelto, no tiene que pasar por una etapa de disolución antes de que comience la absorción.
Las membranas celulares presentan una mayor barrera al movimiento de moléculas ionizadas que las sustancias liposolubles no ionizadas. Esto es particularmente importante para las sustancias que son débilmente anfóteras . El pH ácido del estómago y la posterior alcalinización en el intestino modifican el grado de ionización de los ácidos y bases débiles en función del pKa de una sustancia . [1] El pKa es el pH al que una sustancia está presente en un equilibrio entre moléculas ionizadas y no ionizadas. La ecuación de Henderson-Hasselbalch se utiliza para calcular el pKa.
