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BCR (gen)

La proteína de la región de punto de ruptura ( BCR ), también conocida como antígeno de carcinoma renal NY-REN-26, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BCR . BCR es uno de los dos genes de la proteína de fusión BCR-ABL , que está asociada al cromosoma Filadelfia . Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen.

Función

Aunque la proteína de fusión BCR- ABL ha sido muy estudiada, la función del producto del gen BCR normal aún no está clara. La proteína tiene actividad de serina/treonina quinasa y es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para la familia Rho de GTPasas, incluida RhoA . [5] [6]

Importancia clínica

Una translocación recíproca entre los cromosomas 22 y 9 produce el cromosoma Filadelfia, que se encuentra a menudo en pacientes con leucemia mieloide crónica . El punto de ruptura del cromosoma 22 para esta translocación se encuentra dentro del gen BCR . La translocación produce una proteína de fusión que está codificada por la secuencia de BCR y ABL , el gen en el punto de ruptura del cromosoma 9. [7]

Estructura

Esquema de la formación de BCR-ABL a través de la translocación cromosómica

El dominio de oligomerización de la oncoproteína BCR-ABL, que se encuentra en el extremo N-terminal de BCR, es esencial para la oncogenicidad de la proteína de fusión BCR-ABL. El dominio de oligomerización de la oncoproteína BCR-ABL consta de una hélice N-terminal corta (alfa-1), un bucle flexible y una hélice C-terminal larga (alfa-2). Juntos forman una estructura en forma de N, y el bucle permite que las dos hélices adopten una orientación paralela. Los dominios monoméricos se asocian en un dímero mediante la formación de una espiral antiparalela entre las hélices alfa-2 y el intercambio de dominios de dos hélices alfa-1, donde una hélice alfa-1 se balancea hacia atrás y se compacta contra la hélice alfa-2 del segundo monómero . Luego, dos dímeros se asocian en un tetrámero . [8] La ingeniería basada en la estructura a partir del dominio de hélice enrollada antiparalela de la oncoproteína BCR-ABL (BCR 30-65 ) dio como resultado una nueva hélice enrollada antiparalela homodímera sensible al pH. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína BCR interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000186716 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000009681 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Dubash AD, Koetsier JL, Amargo EV, Najor NA, Harmon RM, Green KJ (agosto de 2013). "El GEF Bcr activa la señalización RhoA/MAL para promover la diferenciación de queratinocitos a través de la desmogleína-1". The Journal of Cell Biology . 202 (4): 653–666. doi :10.1083/jcb.201304133. PMC 3747303 . PMID  23940119. 
  6. ^ "Entrez Gene: Región del grupo de puntos de interrupción".
  7. ^ "Gen Entrez: región del grupo de puntos de ruptura BCR".
  8. ^ Zhao X, Ghaffari S, Lodish H, Malashkevich VN, Kim PS (febrero de 2002). "Estructura del dominio de oligomerización de la oncoproteína Bcr-Abl". Nature Structural Biology . 9 (2): 117–120. doi :10.1038/nsb747. PMID  11780146. S2CID  17453012.
  9. ^ Nagarkar RP, Fichman G, Schneider JP (14 de agosto de 2020). "Ingeniería y caracterización de una hélice superenrollada antiparalela homodímera sensible al pH". Peptide Science . 112 (5). doi :10.1002/pep2.24180. ISSN  2475-8817. S2CID  221920164.
  10. ^ abc Puil L, Liu J, Gish G, Mbamalu G, Bowtell D, Pelicci PG, et al. (febrero de 1994). "Las oncoproteínas Bcr-Abl se unen directamente a los activadores de la vía de señalización Ras". The EMBO Journal . 13 (4): 764–773. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06319.x. PMC 394874 . PMID  8112292. 
  11. ^ Ling X, Ma G, Sun T, Liu J, Arlinghaus RB (enero de 2003). "Interacción entre Bcr y Abl: activación oncogénica de c-Abl mediante el secuestro de Bcr". Cancer Research . 63 (2): 298–303. PMID  12543778.
  12. ^ Pendergast AM, Muller AJ, Havlik MH, Maru Y, Witte ON (julio de 1991). "Las secuencias de BCR esenciales para la transformación por el oncogén BCR-ABL se unen al dominio regulador SH2 de ABL de una manera no dependiente de la fosfotirosina". Cell . 66 (1): 161–171. doi :10.1016/0092-8674(91)90148-R. PMID  1712671. S2CID  9933891.
  13. ^ Hallek M, Danhauser-Riedl S, Herbst R, Warmuth M, Winkler A, Kolb HJ, et al. (julio de 1996). "Interacción de la quinasa del receptor de tirosina p145c-kit con la quinasa p210bcr/abl en células mieloides". British Journal of Haematology . 94 (1): 5–16. doi :10.1046/j.1365-2141.1996.6102053.x. PMID  8757502. S2CID  30033345.
  14. ^ abcd Bai RY, Jahn T, Schrem S, Munzert G, Weidner KM, Wang JY, et al. (agosto de 1998). "La proteína adaptadora que contiene SH2 GRB10 interactúa con BCR-ABL". Oncogene . 17 (8): 941–948. doi :10.1038/sj.onc.1202024. PMID  9747873. S2CID  20866214.
  15. ^ ab Million RP, Harakawa N, Roumiantsev S, Varticovski L, Van Etten RA (junio de 2004). "Un sitio de unión directa para Grb2 contribuye a la transformación y leucemogénesis por la tirosina quinasa Tel-Abl (ETV6-Abl)". Biología molecular y celular . 24 (11): 4685–4695. doi :10.1128/MCB.24.11.4685-4695.2004. PMC 416425 . PMID  15143164. 
  16. ^ Heaney C, Kolibaba K, Bhat A, Oda T, Ohno S, Fanning S, et al. (enero de 1997). "La unión directa de CRKL a BCR-ABL no es necesaria para la transformación de BCR-ABL". Blood . 89 (1): 297–306. doi : 10.1182/blood.V89.1.297 . PMID  8978305.
  17. ^ Kolibaba KS, Bhat A, Heaney C, Oda T, Druker BJ (marzo de 1999). "Unión de CRKL a BCR-ABL y transformación de BCR-ABL". Leucemia y linfoma . 33 (1–2): 119–126. doi :10.3109/10428199909093732. PMID  10194128.
  18. ^ Lionberger JM, Smithgall TE (febrero de 2000). "La proteína tirosina quinasa c-Fes suprime el crecimiento independiente de citoquinas de las células de leucemia mieloide inducido por Bcr-Abl". Cancer Research . 60 (4): 1097–1103. PMID  10706130.
  19. ^ abc Maru Y, Peters KL, Afar DE, Shibuya M, Witte ON, Smithgall TE (febrero de 1995). "La fosforilación de tirosina de BCR por las quinasas de proteína tirosina FPS/FES induce la asociación de BCR con GRB-2/SOS". Biología molecular y celular . 15 (2): 835–842. doi :10.1128/MCB.15.2.835. PMC 231961 . PMID  7529874. 
  20. ^ Million RP, Van Etten RA (julio de 2000). "El sitio de unión de Grb2 es necesario para la inducción de una enfermedad similar a la leucemia mieloide crónica en ratones por la tirosina quinasa Bcr/Abl". Blood . 96 (2): 664–670. doi :10.1182/blood.V96.2.664. PMID  10887132.
  21. ^ Ma G, Lu D, Wu Y, Liu J, Arlinghaus RB (mayo de 1997). "Bcr fosforilado en tirosina 177 se une a Grb2". Oncogene . 14 (19): 2367–2372. doi :10.1038/sj.onc.1201053. PMID  9178913. S2CID  9249479.
  22. ^ Stanglmaier M, Warmuth M, Kleinlein I, Reis S, Hallek M (febrero de 2003). "La interacción de la tirosina quinasa Bcr-Abl con la quinasa Src Hck está mediada por múltiples dominios de unión". Leucemia . 17 (2): 283–289. doi :10.1038/sj.leu.2402778. PMID  12592324. S2CID  8695384.
  23. ^ Lionberger JM, Wilson MB, Smithgall TE (junio de 2000). "La transformación de células de leucemia mieloide a independencia de citocinas por Bcr-Abl es suprimida por Hck deficiente en cinasa". The Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18581–18585. doi : 10.1074/jbc.C000126200 . PMID  10849448.
  24. ^ Radziwill G, Erdmann RA, Margelisch U, Moelling K (julio de 2003). "La quinasa Bcr regula negativamente la señalización de Ras mediante la fosforilación de AF-6 y la unión a su dominio PDZ". Biología molecular y celular . 23 (13): 4663–4672. doi :10.1128/MCB.23.13.4663-4672.2003. PMC 164848 . PMID  12808105. 
  25. ^ ab Salgia R, Sattler M, Pisick E, Li JL, Griffin JD (febrero de 1996). "p210BCR/ABL induce la formación de complejos que contienen proteínas de adhesión focal y el producto del protooncogén p120c-Cbl". Hematología experimental . 24 (2): 310–313. PMID  8641358.
  26. ^ Salgia R, Li JL, Lo SH, Brunkhorst B, Kansas GS, Sobhany ES, et al. (marzo de 1995). "Clonación molecular de la paxilina humana, una proteína de adhesión focal fosforilada por P210BCR/ABL". The Journal of Biological Chemistry . 270 (10): 5039–5047. doi : 10.1074/jbc.270.10.5039 . PMID  7534286.
  27. ^ Skorski T, Kanakaraj P, Nieborowska-Skorska M, Ratajczak MZ, Wen SC, Zon G, et al. (julio de 1995). "La actividad de la fosfatidilinositol-3 quinasa está regulada por BCR/ABL y es necesaria para el crecimiento de células positivas para el cromosoma Filadelfia". Blood . 86 (2): 726–736. doi : 10.1182/blood.V86.2.726.bloodjournal862726 . PMID  7606002.
  28. ^ Liedtke M, Pandey P, Kumar S, Kharbanda S, Kufe D (octubre de 1998). "Regulación de la actividad de la quinasa SAP inducida por Bcr-Abl y transformación por la proteína tirosina fosfatasa SHPTP1". Oncogene . 17 (15): 1889–1892. doi :10.1038/sj.onc.1202117. PMID  9788431. S2CID  42228230.
  29. ^ Park AR, Oh D, Lim SH, Choi J, Moon J, Yu DY, et al. (octubre de 2012). "Regulación de la arborización dendrítica por la proteína activadora de GTPasa BCR Rac1, un sustrato de PTPRT". Journal of Cell Science . 125 (Pt 19): 4518–4531. doi : 10.1242/jcs.105502 . PMID  22767509. S2CID  22422544.
  30. ^ Takeda N, Shibuya M, Maru Y (enero de 1999). "La oncoproteína BCR-ABL potencialmente interactúa con la proteína del grupo B del xeroderma pigmentosum". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (1): 203–207. Bibcode :1999PNAS...96..203T. doi : 10.1073/pnas.96.1.203 . PMC 15117 . PMID  9874796. 

Lectura adicional

Enlaces externos

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