La proteína de la región de punto de ruptura ( BCR ), también conocida como antígeno de carcinoma renal NY-REN-26, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BCR . BCR es uno de los dos genes de la proteína de fusión BCR-ABL , que está asociada al cromosoma Filadelfia . Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen.
Una translocación recíproca entre los cromosomas 22 y 9 produce el cromosoma Filadelfia, que se encuentra a menudo en pacientes con leucemia mieloide crónica . El punto de ruptura del cromosoma 22 para esta translocación se encuentra dentro del gen BCR . La translocación produce una proteína de fusión que está codificada por la secuencia de BCR y ABL , el gen en el punto de ruptura del cromosoma 9. [7]
Estructura
El dominio de oligomerización de la oncoproteína BCR-ABL, que se encuentra en el extremo N-terminal de BCR, es esencial para la oncogenicidad de la proteína de fusión BCR-ABL. El dominio de oligomerización de la oncoproteína BCR-ABL consta de una hélice N-terminal corta (alfa-1), un bucle flexible y una hélice C-terminal larga (alfa-2). Juntos forman una estructura en forma de N, y el bucle permite que las dos hélices adopten una orientación paralela. Los dominios monoméricos se asocian en un dímero mediante la formación de una espiral antiparalela entre las hélices alfa-2 y el intercambio de dominios de dos hélices alfa-1, donde una hélice alfa-1 se balancea hacia atrás y se compacta contra la hélice alfa-2 del segundo monómero . Luego, dos dímeros se asocian en un tetrámero . [8] La ingeniería basada en la estructura a partir del dominio de hélice enrollada antiparalela de la oncoproteína BCR-ABL (BCR 30-65 ) dio como resultado una nueva hélice enrollada antiparalela homodímera sensible al pH. [9]
Interacciones
Se ha demostrado que la proteína BCR interactúa con:
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Lectura adicional
Wang L, Seale J, Woodcock BE, Clark RE (agosto de 2002). "Leucemia mieloide crónica positiva para e19a2 con transcripciones eliminadas del exón e16 del gen BCR". Leucemia . 16 (8): 1562–1563. doi :10.1038/sj.leu.2402600. PMID 12145699. S2CID 24651759.
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P11274 (proteína de la región del clúster del punto de ruptura humano) en PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR015123