La proteína M es un factor de virulencia que pueden producir ciertas especies de Streptococcus . [1]
Los virus, parásitos y bacterias están cubiertos de moléculas de proteínas y azúcares que les ayudan a entrar en un huésped contrarrestando las defensas del huésped. Una de estas moléculas es la proteína M producida por ciertas bacterias estreptocócicas . En su extremo C dentro de la pared celular, las proteínas M incorporan un motivo que ahora se sabe que comparten muchas proteínas de superficie bacterianas Gram-positivas . El motivo incluye un hexapéptido conservado LPXTGE, que precede a un dominio transmembrana C-terminal hidrofóbico , que a su vez precede a un grupo de residuos básicos en el extremo C. [2] [3]
La proteína M es fuertemente antifagocítica y es el principal factor de virulencia de los estreptococos del grupo A ( Streptococcus pyogenes ). Se une al factor H del suero , destruyendo la C3-convertasa y previniendo la opsonización por C3b . Sin embargo, las células B plasmáticas pueden generar anticuerpos contra la proteína M que ayudarán en la opsonización y promoverán la destrucción del microorganismo por los macrófagos y los neutrófilos. Se ha sugerido que la reactividad cruzada de los anticuerpos anti-proteína M con el músculo cardíaco está asociada de alguna manera con la fiebre reumática .
Fue identificada originalmente por Rebecca Lancefield [4] , quien también formuló el sistema de clasificación de Lancefield para bacterias estreptocócicas. Las bacterias como S. pyogenes, que poseen proteína M, se clasifican en el grupo A del sistema de Lancefield.
En los últimos años, la aparición de resistencia a los antibióticos entre las bacterias estreptocócicas, en particular el estreptococo del grupo A (GAS) o Streptococcus pyogenes, ha planteado desafíos importantes a los enfoques terapéuticos tradicionales. [5] La proteína M, como principal factor de virulencia del GAS, ha sido un punto focal para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas destinadas a combatir las infecciones estreptocócicas.
Los enfoques terapéuticos actuales dirigidos a la proteína M involucran predominantemente antibióticos y agentes inmunomoduladores. Los antibióticos como la penicilina y la amoxicilina han sido la base del tratamiento para las infecciones estreptocócicas. [5] Sin embargo, el aumento de cepas resistentes a los antibióticos subraya la necesidad urgente de terapias alternativas. En este contexto, los agentes inmunomoduladores, incluida la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) , han demostrado ser prometedores para mitigar la respuesta inflamatoria asociada con infecciones graves por GAS, aunque su eficacia para dirigirse específicamente a la proteína M aún debe dilucidarse por completo.
El desarrollo de vacunas dirigidas a la proteína M o a sus epítopos asociados representa una vía prometedora para la prevención y el tratamiento de las infecciones estreptocócicas. Las vacunas diseñadas para inducir respuestas inmunitarias protectoras contra la proteína M tienen el potencial de conferir inmunidad a largo plazo y reducir la incidencia de enfermedades relacionadas con el GAS, incluidas la faringitis , el impétigo y las infecciones invasivas como la fascitis necrotizante y el síndrome de choque tóxico estreptocócico . [6]
Se han estudiado en estudios preclínicos y clínicos varias vacunas candidatas dirigidas a la proteína M. [6] Estas vacunas tienen como objetivo generar anticuerpos que reconozcan y neutralicen la proteína M, evitando así la adhesión e invasión bacteriana. Además, se han hecho esfuerzos para mejorar la eficacia de la vacuna incorporando epítopos conservados de la proteína M o empleando nuevos adyuvantes para potenciar las respuestas inmunitarias.
Un enfoque prometedor implica el uso de vacunas multi-epítopos que se dirigen a múltiples sitios antigénicos en la proteína M, reduciendo así la probabilidad de evasión inmunológica por parte de cepas de GAS que expresan isoformas variantes de la proteína M. [ 6] Además, los avances en los sistemas de administración de vacunas, como las plataformas basadas en nanopartículas y las vías de vacunación mucosa , tienen potencial para mejorar la inmunogenicidad y la eficacia de la vacuna contra las infecciones estreptocócicas.
A pesar de estos avances, aún quedan varios desafíos en el desarrollo y la implementación de vacunas basadas en la proteína M. Estos incluyen la identificación de epítopos altamente conservados capaces de provocar respuestas inmunitarias protectoras en diversas cepas de GAS, así como abordar la posible autoinmunidad asociada con el mimetismo molecular entre la proteína M y los tejidos del huésped, particularmente en el contexto de la fiebre reumática .
El uso de la proteína M como blanco de la infección representa un enfoque prometedor para el desarrollo de nuevas terapias y vacunas contra las infecciones estreptocócicas. Aprovechando los avances en inmunología, vacunología y biología molecular, los investigadores están en condiciones de superar los desafíos existentes y aprovechar el potencial de las intervenciones basadas en la proteína M para combatir esta importante amenaza para la salud pública.