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Kavalactona

La estructura general de las kavalactonas, sin el puente R 1 -R 2 -O-CH 2 -O- y con todos los posibles dobles enlaces C=C mostrados.

Las kavalactonas son una clase de compuestos de lactona que se encuentran en las raíces de kava y Alpinia zerumbet (jengibre de cáscara). [1] y en varios hongos Gymnopilus , Phellinus e Inonotus . [2] Algunas kavalactonas son bioactivas. [3] [4]

Bioactividad

El extracto de kava interactúa con muchos fármacos y medicamentos a base de hierbas. En voluntarios humanos, la inhibición in vivo incluye CYP1A2 [5] y CYP2E1 [6] mediante el uso de fármacos de prueba para medir la inhibición.

Investigación

Se han investigado sus actividades ansiolíticas y hepatotóxicas . [7] [8] [9]

Las principales kavalactonas (excepto la desmetoxiyangonina ) potencian los receptores GABA A , que pueden ser la base de las propiedades ansiolíticas y sedantes de la kava. Además, la inhibición de la recaptación de noradrenalina y dopamina , la unión al receptor CB 1 , [10] la inhibición de los canales de sodio y calcio dependientes del voltaje y la inhibición reversible de la monoaminooxidasa B son acciones farmacológicas adicionales que se han informado para las kavalactonas. [11]

Los compuestos de tipo kavalactona pueden ayudar a proteger contra el daño celular inducido por niveles altos de glucosa. [3]

Toxicidad

Varias kavalactonas (por ejemplo, metisticina y yangonina ) afectan a un grupo de enzimas involucradas en el metabolismo , llamado sistema CYP450 . Se produjo hepatotoxicidad en una pequeña porción de usuarios de kava previamente sanos, [8] [12] particularmente a partir de extractos, a diferencia de polvos de raíz entera.

Compuestos

Se conocen al menos 18 kavalactonas diferentes, [1] siendo la metisticina la primera identificada. [13] También se han aislado múltiples análogos, como la etisticina. [14] Algunos consisten en una α-pirona sustituida como lactona, mientras que otros están parcialmente saturados.

La vida media de eliminación promedio de las kavalactonas típicamente presentes en la raíz de kava es de 9 horas. [15]

Biosíntesis

La vía biosintética de la kavalactona en Piper methysticum se describió en 2019. [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Tadiparti, Krishnaji; Anand, Praga (2021). "Una revisión sobre enfoques sintéticos hacia kavalactonas". Síntesis . 53 (19): 3469–3484. doi :10.1055/s-0040-1706044. S2CID  236392304.
  2. ^ https://jpharmsci.org/article/S0022-3549(15)37017-9/abstract
  3. ^ ab You, Hualin; He, Min; Pan, Di; Fang, Guanqin; Chen, Yan; Zhang, Xu; Shen, Xiangchun; Zhang, Nenling (2022). "Kavalactonas aisladas de Alpinia zerumbet (Pers.) Burtt. Et Smith con efectos protectores contra el daño de las células endoteliales de la vena umbilical humana inducido por niveles altos de glucosa". Investigación de productos naturales . 36 (22): 5740–5746. doi :10.1080/14786419.2021.2023866. PMID  34989299. S2CID  245771677.
  4. ^ James M. Mathews; Amy S. Etheridge; Sherry R. Black (2002). "Inhibición de las actividades del citocromo P450 humano por extracto de kava y kavalactonas". Metabolismo y disposición de fármacos . 30 (11): 1153–1157. doi :10.1124/dmd.30.11.1153. PMID  12386118.
  5. ^ Russmann, S; Lauterburg, B; Barguil, Y; Choblet, E; Cabalion, P; Rentsch, K; Wenk, M (2005). "Los extractos acuosos tradicionales de kava inhiben el citocromo P450 1A2 en humanos: ¿efecto protector contra carcinógenos ambientales?". Farmacología clínica y terapéutica . 77 (5): 453–454. doi :10.1016/j.clpt.2005.01.021. PMID  15900292. S2CID  36009940.
  6. ^ Gurley, B; Gardner, S; Hubbard, M; Williams, D; Gentry, W; Khan, I; Shah, A (2005). "Efectos in vivo del sello de oro, la kava kava, el cohosh negro y la valeriana en los fenotipos humanos del citocromo P450 1A2, 2D6, 2E1 y 3A4/5". Farmacología clínica y terapéutica . 77 (5): 415–426. doi :10.1016/j.clpt.2005.01.009. PMC 1894911 . PMID  15900287. 
  7. ^ Sarris, Jerome; LaPorte, Emma; Schweitzer, Isaac (1 de enero de 2011). "Kava: una revisión exhaustiva de la eficacia, la seguridad y la psicofarmacología". Revista Australiana y Neozelandesa de Psiquiatría . 45 (1): 27–35. doi :10.3109/00048674.2010.522554. PMID  21073405. S2CID  42935399.
  8. ^ ab Teschke, R; Lebot, V (2011). "Propuesta de un código de estandarización de la calidad del kava". Toxicología alimentaria y química . 49 (10): 2503–16. doi :10.1016/j.fct.2011.06.075. PMID  21756963.
  9. ^ Wang, J; Qu, W; Bittenbender, HC; Li, QX (2013). "Contenido de kavalactona y quimiotipo de bebidas de kava preparadas a partir de raíces y rizomas de las variedades Isa y Mahakea y eficiencia de extracción de kavalactonas utilizando diferentes solventes". Revista de Ciencia y Tecnología de Alimentos . 52 (2): 1164–1169. doi :10.1007/s13197-013-1047-2. PMC 4325077 . PMID  25694734. 
  10. ^ Ligresti A, Villano R, Allarà M, Ujváry I, Di Marzo V (2012). "Kavalactonas y el sistema endocannabinoide: la yangonina derivada de plantas es un nuevo ligando del receptor CB₁". Pharmacol. Res . 66 (2): 163–9. doi :10.1016/j.phrs.2012.04.003. PMID  22525682.
  11. ^ Singh YN, Singh NN (2002). "Potencial terapéutico de la kava en el tratamiento de los trastornos de ansiedad". CNS Drugs . 16 (11): 731–43. doi :10.2165/00023210-200216110-00002. PMID  12383029. S2CID  34322458.
  12. ^ Teschke, R; Qiu, SX; Xuan, TD; Lebot, V (2011). "Kava y hepatotoxicidad de la kava: requisitos para nuevos estudios experimentales, etnobotánicos y clínicos basados ​​en una revisión de la evidencia". Investigación en fitoterapia . 25 (9): 1263–74. doi :10.1002/ptr.3464. PMID  21442674. S2CID  19142750.
  13. ^ Naumov, P.; Dragull, K.; Yoshioka, M.; Tang, C.-S.; Ng, SW (2008). "Caracterización estructural de la (-)-pipermetistina, la (-)-epoxipipermetistina, la (+)-dihidrometistina y la yangonina genuinas de la planta de kava (Piper methysticum)". Comunicaciones de productos naturales . 3 (8): 1333–1336. doi : 10.1177/1934578X0800300819 . S2CID  92030132.
  14. ^ Shulgin, A. (1973). "La pimienta narcótica: química y farmacología de Piper methysticum y especies relacionadas". Boletín sobre narcóticos (2): 59–74.
  15. ^ "Kava (Piper methysticum): farmacodinámica/cinética". Sigma-Aldrich Co. LLC. 2010.
  16. ^ Pluskal, Tomáš; Torrens-Spence, Michael P.; Fallon, Timothy R.; De Abreu, Andrea; Shi, Cindy H.; Weng, Jing-Ke (22 de julio de 2019). "El origen biosintético de las kavalactonas psicoactivas en la kava". Nature Plants . 5 (8). Springer Science and Business Media LLC: 867–878. doi :10.1038/s41477-019-0474-0. hdl : 1721.1/124692 . ISSN  2055-0278. PMID  31332312. S2CID  198139136.

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