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Integrina beta 1

La integrina beta-1 ( ITGB1 ), también conocida como CD29 , es un receptor de superficie celular que en los seres humanos está codificado por el gen ITGB1 . [5] Esta integrina se asocia con la integrina alfa 1 y la integrina alfa 2 para formar complejos de integrina que funcionan como receptores de colágeno . También forma dímeros con la integrina alfa 3 para formar receptores de integrina para netrina 1 y reelina . Estos y otros complejos de integrina beta 1 se han conocido históricamente como antígenos de activación muy tardía (VLA).

La integrina beta 1 se expresa en al menos cuatro isoformas diferentes . En el músculo cardíaco y el músculo esquelético , la isoforma de integrina beta-1D se expresa específicamente y se localiza en los costámeros , donde ayuda en la transmisión de fuerza lateral desde los discos Z a la matriz extracelular . Se han encontrado niveles anormales de integrina beta-1D en la distrofia muscular de cinturas y la polineuropatía .

Estructura

La integrina beta-1 puede existir como diferentes isoformas a través del empalme alternativo . Se han encontrado seis variantes de empalme alternativo para este gen que codifican cinco proteínas con extremos C alternos . [6] Los receptores de integrina existen como heterodímeros y se han descrito más de 20 receptores heterodímeros de integrina diferentes. Todas las integrinas, formas alfa y beta, tienen grandes dominios extracelulares e intracelulares cortos. [7] El dominio citoplasmático de la integrina beta-1 se une al citoesqueleto de actina . [8] La integrina beta-1 es la integrina beta más abundante expresada y se asocia con al menos 10 subunidades diferentes de integrina alfa. [7]

Función

Los miembros de la familia de las integrinas son receptores de membrana involucrados en la adhesión celular y el reconocimiento en una variedad de procesos que incluyen embriogénesis, hemostasia , reparación de tejidos, respuesta inmune y difusión metastásica de células tumorales . [7] Las integrinas unen el citoesqueleto de actina con la matriz extracelular y transmiten señales bidireccionalmente entre la matriz extracelular y los dominios citoplasmáticos . [9] [10] Las integrinas beta son las principales responsables de dirigir los dímeros de integrina a las ubicaciones subcelulares apropiadas, que en las células adhesivas son principalmente adherencias focales . [8] [11] Los mutantes de la integrina beta-1 pierden la capacidad de dirigirse a sitios de adherencias focales . [12] [13]

Se han identificado tres nuevas isoformas de la integrina beta-1, denominadas beta-1B, beta-1C y beta-1D. La integrina beta-1B se transcribe cuando se retienen los 26 aminoácidos proximales del dominio citoplasmático en el exón 6 y luego son reemplazados por un tramo de 12 aminoácidos de una región intrónica adyacente. [14] La isoforma de la integrina beta-1B parece actuar como un negativo dominante en el sentido de que inhibe la adhesión celular. [15] Se describió que una segunda isoforma de la integrina beta-1 , denominada beta-1C, tiene 48 aminoácidos adicionales añadidos a los 26 aminoácidos en el dominio citoplasmático ; [16] la función de esta isoforma era inhibidora de la síntesis de ADN en la fase G1 del ciclo celular . [17] La ​​tercera isoforma , denominada beta-1D, es una isoforma específica del músculo estriado , que reemplaza a la isoforma canónica beta-1A en las células del músculo cardíaco y esquelético . Esta isoforma se produce a partir del empalme en un nuevo exón adicional entre los exones 6 y 7. El dominio citoplasmático de la integrina beta-1D reemplaza los 21 aminoácidos distales (presentes en la integrina beta-1A) con un tramo alternativo de 24 aminoácidos (13 únicos). [18] [19]

La integrina beta-1D parece estar regulada por el desarrollo durante la miofibrilogénesis, [19] apareciendo inmediatamente después de la fusión de mioblastos en células C2C12 con niveles crecientes durante la diferenciación miofibrilar . [20] La integrina beta-1D está localizada específicamente en los costámeros y discos intercalados del músculo cardíaco y costámeros , uniones miotendinosas y uniones neuromusculares del músculo esquelético , y parece funcionar en general como otras integrinas, ya que la agrupación de integrinas beta-1D en la superficie de las células CHO resultó en la fosforilación de tirosina de pp125FAK e indujo la activación de la proteína quinasa activada por mitógeno . [20]

Importancia clínica

En pacientes con distrofia muscular de cinturas , tipo 2C, se ha demostrado que la integrina beta-1D está gravemente reducida en las biopsias del músculo esquelético , coordinada con una reducción de la integrina alfa 7B y la filamina 2. [ 21]

En pacientes con polineuropatía motora sensitiva , los niveles de integrina alfa-7B , integrina beta-1D y agrina se redujeron significativamente hasta niveles casi indetectables; y esto se correspondió con niveles más bajos de ARNm . [22]

Interacciones

Se ha demostrado que CD29 interactúa con

Referencias

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Lectura adicional

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