La fosfatasa de doble especificidad ( DUSP ; DSP ) es una forma de fosfatasa que puede actuar sobre residuos de tirosina o serina / treonina . [1]
Existen varias familias de enzimas fosfatasas de especificidad dual en los mamíferos. Todas comparten un mecanismo catalítico similar, por el cual un residuo de cisteína conservado forma un intermediario covalente con el grupo fosfato a eliminar. Los residuos que rodean su núcleo catalítico obedecen a un consenso bastante estricto: His-Cys-xxxxx-Arg-Ser. La cadena lateral de serina y un aspartato conservado adicional desempeñan un papel central en la eliminación del intermediario unido a Cys, completando así su ciclo enzimático. [2] La principal diferencia entre las fosfatasas específicas de tirosina y las fosfatasas de especificidad dual radica en el ancho del bolsillo catalítico de estas últimas enzimas: por lo tanto, pueden acomodar cadenas laterales de serina o treonina fosforiladas, así como tirosinas fosforiladas. [3]
El genoma humano codifica al menos 61 proteínas DUSP diferentes. Se identificaron los siguientes grupos o familias principales de DUSP: [3]
Hay tres miembros de esta familia ( SSH1 L, SSH2 L y SSH3 L) con una amplia especificidad. Contienen motivos de unión a SH3, así como motivos de unión a F-actina, por lo que se cree que desempeñan un papel en la regulación de los reordenamientos del citoesqueleto. De acuerdo con su regla propuesta, proteínas como ADF, cofilina y LIMK1 son sustratos de slingshot.
Se han descrito tres genes de PRL en mamíferos (PRL-1, PRL-2 y PRL-3). Comparten una alta identidad de secuencia y poseen una secuencia de prenilación N-terminal (CAAX box). A pesar de su regulación positiva en el cáncer colorrectal, se conoce poco sobre el papel y la especificidad del sustrato de las PRL.
Las cuatro proteínas Cdc14 de mamíferos (llamadas KAP, Cdc14A, Cdc14B y PTP9Q22) desempeñan un papel crucial en la regulación del ciclo celular al desfosforilar las quinasas dependientes de ciclina, la más importante de las cuales es CDK2.
Existen cinco fosfatasas similares a PTEN codificadas en el genoma humano. Aunque están relacionadas estructuralmente con otras DUSP, no son estrictamente fosforoteínas-fosfatasas, ya que sus sustratos más importantes son los lípidos de inositol fosforilados. Las miotubularinas también muestran una preferencia hacia ciertos fosfatidil inositoles.
Las MKP forman una familia bastante grande, con unos 11 miembros bien caracterizados. Son responsables de la desfosforilación de las quinasas de proteína activadas por mitógeno (MAPK) activas. De acuerdo con esta función, varias MKP (pero no todas) contienen un dominio N-terminal adicional. Aunque estructuralmente similar a Cdc14, este dominio adicional es inactivo y desempeña un papel en el reclutamiento de sustrato. La superficie de este dominio de unión al sustrato imita los motivos D que se encuentran en los sustratos intrínsecamente desordenados de las MAPK.