En biología celular , una célula asesina activada por linfocinas (también conocida como célula LAK ) es un glóbulo blanco , que consiste principalmente en células asesinas naturales , células T asesinas naturales y células T que han sido estimuladas para matar células tumorales, pero debido a la función en la que se activan y las células a las que pueden dirigirse con éxito, se clasifican como diferentes de los sistemas clásicos de linfocitos T y asesinos naturales.
Se ha demostrado que cuando los leucocitos de sangre periférica (PBL) se cultivan en presencia de interleucina 2 , se produce el desarrollo de células efectoras, que son citotóxicas y se observa que se localizan en sitios tumorales y son capaces de lisar células cancerosas frescas, no cultivadas , tanto primarias como metastásicas. [1] Las células LAK responden a estas linfocinas , particularmente IL-2 , desarrollándose en células efectoras capaces de lisar células tumorales que se sabe que son resistentes a la actividad de las células NK . Después de ser estimuladas por IL-2, las células LAK pueden dirigirse a las células tumorales y matarlas en la respuesta innata temprana. [2]
El mecanismo de las células LAK es distinto al de las células asesinas naturales porque pueden lisar células que una célula NK no puede. Las células LAK también son capaces de actuar contra células que no presentan el complejo mayor de histocompatibilidad , como se ha demostrado por la capacidad de causar lisis en tumores no inmunogénicos, alogénicos y singénicos . Las células LAK funcionan de la misma manera que las células NK en la sangre periférica, pero son más sensibles a las células tumorales y pueden atacarlas.
Se ha descubierto que el uso de células LAK es útil para tratar células humanas con diferentes cánceres in vitro [3] . La terapia con células LAK es un método que utiliza interleucina 2 (IL-2) para mejorar la cantidad de linfocitos en un entorno in vitro , y ha formado la base de muchos ensayos de inmunoterapia que ahora están en uso. [4] Las células LAK han demostrado potencial como agente celular para la terapia del cáncer y se han utilizado terapéuticamente en asociación con IL-2 para el tratamiento de varios cánceres. Las células LAK tienen eficacia anticancerígena contra células de carcinoma homólogas y pueden crecer ex vivo en presencia de IL-2. [5] En células de melanoma y cáncer gástrico, el anticuerpo de la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) puede inhibir significativamente la lisis inducida por LAK in vitro de las células cancerosas. Un estudio ha demostrado que ICAM1 en células de cáncer de pulmón aumenta la muerte de células tumorales mediada por células LAK como un nuevo mecanismo antitumoral. [6] Un estudio utiliza un ensayo de liberación de cromo de 4 horas, que es un ensayo utilizado para medir la citotoxicidad de las células T y las células asesinas naturales, para medir la lisis de las células tumorales sólidas frescas de 10 pacientes con cáncer y encontró que en los 10 pacientes con cáncer las células tumorales autólogas frescas eran resistentes a la lisis por PBL con células asesinas naturales, pero fueron lisadas por las células LAK. [2]
Las células LAK, junto con la administración de IL-2, se han utilizado experimentalmente para tratar el cáncer en ratones y seres humanos, pero este tratamiento tiene una toxicidad muy alta : la retención grave de líquidos fue el principal efecto secundario de la terapia, aunque todos los efectos secundarios se resolvieron después de suspender la administración de interleucina-2. El tratamiento con células IL-2 por sí solas para tratar el cáncer es más peligroso que el tratamiento con la combinación de IL-2 y células LAK. [7]