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Célula asesina activada por linfocinas

En biología celular , una célula asesina activada por linfoquinas (también conocida como célula LAK ) es un glóbulo blanco que ha sido estimulado para matar células tumorales. [1] Si los linfocitos se cultivan en presencia de interleucina 2 , se produce el desarrollo de células efectoras que son citotóxicas para las células tumorales. [2]

Mecanismo

Se ha demostrado que los linfocitos , cuando se exponen a la interleucina 2 , son capaces de lisar células cancerosas frescas no cultivadas , tanto primarias como metastásicas. [3] Las células LAK responden a estas linfocinas , en particular a la IL-2 , lisando células tumorales que ya se sabía que eran resistentes a la actividad de las células NK . [4]

El mecanismo de las células LAK se distingue del de las células asesinas naturales porque pueden lisar células que las células NK no pueden. [4] Las células LAK también son capaces de actuar contra células que no presentan el complejo mayor de histocompatibilidad , como se ha demostrado por la capacidad de provocar lisis en tumores no inmunogénicos, alogénicos y singénicos . [4] Las células LAK son específicas de las células tumorales y no muestran actividad contra las células normales. [4]

Tratamiento para el cáncer

Las células LAK, junto con la administración de IL-2 , se han utilizado experimentalmente para tratar el cáncer en ratones y humanos, pero este tratamiento tiene una toxicidad muy alta . La retención grave de líquidos fue el principal efecto secundario de la terapia, aunque todos los efectos secundarios se resolvieron después. Se suspendió la administración de interleucina-2. [5] La terapia con células LAK es un método que utiliza la interleucina 2 (IL-2) para mejorar la cantidad de linfocitos en un entorno in vitro , y ha formado la base de muchos ensayos de inmunoterapia que se utilizan actualmente. [6] Las células LAK han demostrado potencial como agente celular para la terapia del cáncer y se han utilizado terapéuticamente en asociación con IL-2 para el tratamiento de varios cánceres. Las células LAK tienen eficacia anticancerígena contra células de carcinoma homólogas y pueden crecer ex vivo en presencia de IL-2. [7] En las células de melanoma y cáncer gástrico, el anticuerpo de la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) puede inhibir significativamente la lisis de células cancerosas in vitro inducida por LAK. Un estudio ha demostrado que ICAM1 en células de cáncer de pulmón aumenta la muerte de células tumorales mediada por células LAK como un nuevo mecanismo antitumoral. [8]

notas y referencias

  1. ^ "Definición de célula asesina activada por linfocinas". Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 6 de marzo de 2007 .
  2. ^ "Diccionario médico: célula asesina activada por linfocinas". Diagnóstico equivocado . Consultado el 6 de marzo de 2007 .
  3. ^ Fagan EA, Eddleston AL (febrero de 1987). "Inmunoterapia para el cáncer: el uso de células asesinas activadas por linfocinas (LAK)". Tripa . 28 (2): 113–116. doi :10.1136/gut.28.2.113. PMC 1432985 . PMID  3549471. 
  4. ^ abcd Lafreniere R, Rosenberg SA (1985). "Inmunoterapia exitosa de metástasis hepáticas experimentales murinas con células asesinas activadas por linfocinas e interleucina 2 recombinante". Res. Cáncer . 45 : 3735–41. PMID  3893689.
  5. ^ Rosenberg SA, Lotze MT, Muul LM, Leitman S, Chang AE, Ettinghausen SE y otros. (Diciembre de 1985). "Observaciones sobre la administración sistémica de células asesinas autólogas activadas por linfocinas e interleucina-2 recombinante a pacientes con cáncer metastásico". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 313 (23): 1485-1492. doi :10.1056/nejm198512053132327. PMID  3903508.
  6. ^ Maeta N, Tamura K, Takemitsu H, Miyabe M (julio de 2019). "Trasplante de células asesinas activadas por linfoquinas después del tratamiento contra el cáncer en dos gatos ancianos". Revista Veterinaria Abierta . 9 (2): 147-150. doi :10.4314/ovj.v9i2.9. PMC 6626148 . PMID  31360654. 
  7. ^ Jennings VA, Ilett EJ, Scott KJ, West EJ, Vile R, Pandha H, et al. (Marzo del 2014). "El transporte de células dendríticas y asesinas activadas por linfoquinas mejora la terapia con reovirus oncolíticos para el cáncer de ovario al superar la neutralización de anticuerpos en la ascitis". Revista Internacional de Cáncer . 134 (5): 1091-1101. doi :10.1002/ijc.28450. PMC 4321045 . PMID  23982804. 
  8. ^ Haustein M, Ramer R, Linnebacher M, Manda K, Hinz B (noviembre de 2014). "Los cannabinoides aumentan la lisis de las células de cáncer de pulmón mediante células asesinas activadas por linfocinas mediante la regulación positiva de ICAM-1". Farmacología Bioquímica . 92 (2): 312–325. doi :10.1016/j.bcp.2014.07.014. PMID  25069049.

enlaces externos