Las buenas prácticas de fabricación actuales ( cGMP ) son aquellas que se ajustan a las directrices recomendadas por las agencias pertinentes. Esas agencias controlan la autorización y el otorgamiento de licencias para la fabricación y venta de alimentos y bebidas , [1] cosméticos , [2] productos farmacéuticos , [3] suplementos dietéticos , [4] y dispositivos médicos . [5] Estas directrices proporcionan los requisitos mínimos que un fabricante debe cumplir para garantizar que sus productos tengan una calidad constante, de lote a lote, para el uso previsto.
Las Buenas Prácticas de Manufactura surgieron como respuesta a los graves incidentes de daños causados por productos contaminados, adulterados o fabricados de forma incorrecta. Entre los incidentes más importantes se incluyen: muertes por elixir sulfanilamida en 1937, defectos congénitos inducidos por la talidomida entre 1957 y 1961, infecciones de poliomielitis por vacunas mal preparadas en 1955 y septicemia inducida por Dalkon Shield en la década de 1970.
Estos incidentes provocaron cientos de muertes, infecciones y defectos de nacimiento. Existen cronologías completas que muestran el surgimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura junto con estos incidentes, a partir de 1938 en los EE. UU. y de la década de 1970 a nivel internacional. [6]
Las normas que rigen cada industria pueden diferir significativamente; sin embargo, el objetivo principal de las BPM es siempre evitar que se produzcan daños al usuario final. [2] Otros principios incluyen garantizar que el producto final esté libre de contaminación, que sea consistente en su fabricación, que su fabricación haya sido bien documentada, que el personal esté bien capacitado y que se haya comprobado la calidad del producto más allá de la fase final. [2] Las BPM se garantizan normalmente mediante el uso eficaz de un sistema de gestión de la calidad (SGC). [1] : "The Basis for BPM", [2]
Las buenas prácticas de fabricación, junto con las buenas prácticas agrícolas , las buenas prácticas de laboratorio y las buenas prácticas clínicas , son supervisadas por agencias reguladoras en el Reino Unido, Estados Unidos, Canadá, varios países europeos, China, India y otros países.
Las directrices de buenas prácticas de fabricación brindan orientación para la fabricación, las pruebas y el control de calidad con el fin de garantizar que un producto fabricado sea seguro para el consumo o uso humano. Muchos países han legislado que los fabricantes deben seguir los procedimientos de buenas prácticas de fabricación y crear sus propias directrices de buenas prácticas de fabricación que se correspondan con su legislación.
Todas las directrices siguen algunos principios básicos: [2] [7]
Se recomiendan buenas prácticas de fabricación con el objetivo de proteger la salud de los consumidores y los pacientes, así como de producir productos de calidad. En los Estados Unidos, un alimento o medicamento puede considerarse "adulterado" si ha pasado todas las pruebas de especificaciones pero se descubre que se fabricó en una instalación o en condiciones que violan o no cumplen con las pautas actuales de buenas prácticas de fabricación.
Las normas GMP no son instrucciones prescriptivas sobre cómo fabricar productos. Son una serie de requisitos basados en el rendimiento que deben cumplirse durante la fabricación. [10] Cuando una empresa está estableciendo su programa de calidad y proceso de fabricación, puede haber muchas formas en las que puede cumplir con los requisitos GMP. Es responsabilidad de la empresa determinar el proceso de calidad más eficaz y eficiente que satisfaga tanto las necesidades comerciales como las regulatorias. [1] : "Resumen de los tomadores de decisiones", [2]
Recientemente, las agencias reguladoras han comenzado a analizar métricas de calidad más fundamentales de los fabricantes que el simple cumplimiento de las normas básicas de buenas prácticas de fabricación. La FDA de los Estados Unidos ha descubierto que los fabricantes que han implementado programas de métricas de calidad [11] obtienen una visión más profunda de los comportamientos de los empleados que afectan la calidad del producto.
En su Guía para la Industria "Integridad de los Datos y Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufacturación de Medicamentos", la FDA de los Estados Unidos afirma que "es función de la gerencia con responsabilidad ejecutiva crear una cultura de calidad donde los empleados comprendan que la [[integridad de los datos [12] ]] es un valor central de la organización y se alienta a los empleados a identificar y reportar rápidamente los problemas de integridad de los datos". [13] La Administración de Productos Terapéuticos de Australia ha dicho que los recientes fallos de integridad de los datos han planteado preguntas sobre el papel de la cultura de calidad en la conducción de conductas. [14] Además, organizaciones no gubernamentales como la Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE) y la Asociación de Medicamentos Parenterales (PDA) han desarrollado información y recursos para ayudar a las compañías farmacéuticas a entender mejor por qué la cultura de calidad es importante y cómo evaluar la situación actual dentro de un sitio u organización. [15]
En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aplica las buenas prácticas de fabricación (BPM) en virtud del Título 21 del CFR . Las normas utilizan la frase "buenas prácticas de fabricación actuales" (CGMP) para describir estas directrices. [16] [17] [18] [19] En teoría, los tribunales pueden determinar que un producto está adulterado incluso si no se ha infringido ningún requisito reglamentario específico, siempre que el proceso no se haya realizado de acuerdo con los estándares de la industria. [20] Sin embargo, desde junio de 2007, se aplica un conjunto diferente de requisitos de las BPM a todos los fabricantes de suplementos dietéticos , y en 2010 se emitió una guía complementaria. [4] Además, en Estados Unidos, los fabricantes de dispositivos médicos deben seguir lo que se denomina "regulaciones del sistema de calidad", que están deliberadamente armonizadas con los requisitos de la ISO , no necesariamente con las BPM. [18]
La versión de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de las BPM es utilizada por los reguladores farmacéuticos y la industria farmacéutica en más de 100 países en todo el mundo, principalmente en el mundo en desarrollo. [3] Las BPM de la Unión Europea (BPM de la UE) aplican requisitos similares a las BPM de la OMS, al igual que la versión de la FDA en los EE. UU. Se utilizan BPM similares en otros países, como Australia, Canadá, Japón, Arabia Saudita, Singapur, Filipinas, Vietnam y otros que tienen requisitos de BPM altamente desarrollados/sofisticados. [21] En el Reino Unido, la Ley de Medicamentos (1968) cubre la mayoría de los aspectos de las BPM en lo que comúnmente se conoce como "La Guía Naranja", que se llama así por el color de su cubierta; se conoce oficialmente como Reglas y Orientación para Fabricantes y Distribuidores Farmacéuticos . [22]
Desde la publicación en 1999 de las Buenas Prácticas de Fabricación para Ingredientes Farmacéuticos Activos , por la Conferencia Internacional de Armonización (ICH), las BPM ahora se aplican en aquellos países y grupos comerciales que son signatarios de la ICH (la UE, Japón y los EE. UU.), y se aplican en otros países (por ejemplo, Australia, Canadá, Singapur) que adoptan las directrices de la ICH para la fabricación y prueba de materias primas activas. [21]
Dentro de la Unión Europea, las inspecciones de BPM las realizan las Agencias Reguladoras Nacionales. Las inspecciones de BPM las realizan en Canadá la Inspección de la Rama de Alimentos y Productos Sanitarios; [23] en el Reino Unido, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA); [24] en la República de Corea (Corea del Sur), el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos (MFDS); [25] en Australia, la Administración de Productos Terapéuticos (TGA); [26] en Bangladesh, la Dirección General de Administración de Medicamentos (DGDA); [27] en Sudáfrica, el Consejo de Control de Medicamentos (MCC); [28] en Brasil, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA); [29] en la India, las Administraciones de Alimentos y Medicamentos (FDA) estatales, que informan a la Organización Central de Control de Estándares de Medicamentos ; [30] en Pakistán, la Autoridad Reguladora de Medicamentos de Pakistán ; [31] en Nigeria, la NAFDAC ; [32] y organizaciones nacionales similares en todo el mundo. Cada una de las inspecciones lleva a cabo inspecciones rutinarias de BPM para garantizar que los medicamentos se produzcan de forma segura y correcta. Además, muchos países realizan inspecciones previas a la aprobación (PAI) para verificar el cumplimiento de las BPM antes de aprobar un nuevo medicamento para su comercialización.
Las agencias reguladoras (incluida la FDA en los EE. UU. y las agencias reguladoras en muchas naciones europeas) están autorizadas a realizar inspecciones sin previo aviso, aunque algunas están programadas. [16] [22] [25] [26 ] [27 ] [28] [30] [31] [32] Las inspecciones nacionales de rutina de la FDA generalmente no se anuncian, pero deben realizarse de acuerdo con el artículo 704(a) de la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (21 USCS § 374), que requiere que se realicen en un "momento razonable". Los tribunales han sostenido que cualquier momento en que la empresa esté abierta para hacer negocios es un momento razonable para una inspección. [33]
Existen otros sistemas de buenas prácticas, en la misma línea que las BPM:
En conjunto, estos y otros requisitos de buenas prácticas se conocen como requisitos " GxP ", y todos ellos siguen filosofías similares. Otros ejemplos incluyen buenas prácticas de orientación y buenas prácticas en materia de tejidos.