SYT1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La sinaptotagmina-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SYT1 . ^[5]

Función

Las sinaptotagminas son proteínas de membrana integrales de las vesículas sinápticas que se cree que sirven como sensores de iones de calcio (Ca ²⁺ ) en el proceso de tráfico vesicular y exocitosis. La unión de iones de calcio a la sinaptotagmina I participa en el desencadenamiento de la liberación de neurotransmisores en la sinapsis. ^[6] [Proporcionado por OMIM ] ^[7]

SYT1 es el interruptor maestro responsable de permitir que el cerebro humano libere neurotransmisores. SYT1 detecta concentraciones de iones de calcio tan bajas como 10 ppm y posteriormente envía señales al complejo SNARE para que abra los poros de fusión. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que SYT1 interactúa con SNAP-25 , ^{[9] [10]} STX1A ^{[11] [12]} y S100A13 . ^{[13] [14]}

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen SYT1 causan un trastorno del desarrollo neurológico poco común conocido como trastorno del desarrollo neurológico asociado a SYT1 (o síndrome de Baker-Gordon). ^{[15] [16]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000067715 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000035864 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Perin MS, Johnston PA, Ozcelik T, Jahn R, Francke U, Südhof TC (enero de 1991). "Conservación estructural y funcional de la sinaptotagmina (p65) en Drosophila y humanos". The Journal of Biological Chemistry . 266 (1): 615–22. doi : 10.1016/S0021-9258(18)52479-0 . PMID  1840599.
6. Fernández-Chacón R, Königstorfer A, Gerber SH, García J, Matos MF, Stevens CF, Brose N, Rizo J, Rosenmund C, Südhof TC (marzo de 2001). "Synaptotagmin I functions as a calcio regulator of release probability". Nature . 410 (6824): 41–9. doi :10.1038/35065004. PMID  11242035. S2CID  1756258.
7. "Gen Entrez: sinaptotagmina I SYT1".
8. Lee HK, Yang Y, Su Z, Hyeon C, Lee TS, Lee HW, Kweon DH, Shin YK, Yoon TY (mayo de 2010). "Estimulación dinámica dependiente de Ca2+ de la fusión de vesículas por sinaptotagmina 1 anclada a la membrana". Science . 328 (5979): 760–3. doi :10.1126/science.1187722. PMC 2994549 . PMID  20448186. 
   • "Se ha verificado el funcionamiento del interruptor maestro del cerebro". ScienceDaily (nota de prensa). 9 de mayo de 2010.
9. Gerona RR, Larsen EC, Kowalchyk JA, Martin TF (marzo de 2000). "El extremo C de SNAP25 es esencial para la unión dependiente de Ca(2+) de la sinaptotagmina a los complejos SNARE". The Journal of Biological Chemistry . 275 (9): 6328–36. doi : 10.1074/jbc.275.9.6328 . PMID  10692432.
10. Zhang X, Kim-Miller MJ, Fukuda M, Kowalchyk JA, Martin TF (mayo de 2002). "La unión de la sinaptotagmina dependiente de Ca2+ a SNAP-25 es esencial para la exocitosis desencadenada por Ca2+". Neuron . 34 (4): 599–611. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00671-2 . PMID  12062043. S2CID  16768299.
11. Shao X, Li C, Fernandez I, Zhang X, Südhof TC, Rizo J (enero de 1997). "Interacción sinaptotagmina-sintaxina: el dominio C2 como un interruptor electrostático dependiente de Ca2+". Neuron . 18 (1): 133–42. doi : 10.1016/S0896-6273(01)80052-0 . PMID  9010211. S2CID  17947552.
12. Thomas DM, Ferguson GD, Herschman HR, Elferink LA (julio de 1999). "Análisis funcional y bioquímico de los dominios C2 de la sinaptotagmina IV". Biología molecular de la célula . 10 (7): 2285–95. doi :10.1091/mbc.10.7.2285. PMC 25443 . PMID  10397765. 
13. Mouta Carreira C, LaVallee TM, Tarantini F, Jackson A, Lathrop JT, Hampton B, Burgess WH, Maciag T (agosto de 1998). "S100A13 está implicada en la regulación del factor de crecimiento de fibroblastos-1 y la liberación de p40 sinaptotagmina-1 in vitro". The Journal of Biological Chemistry . 273 (35): 22224–31. doi : 10.1074/jbc.273.35.22224 . hdl : 2158/26736 . PMID  9712836.
14. Landriscina M, Bagalá C, Mandinova A, Soldi R, Micucci I, Bellum S, Prudovsky I, Maciag T (julio de 2001). "El cobre induce el ensamblaje de un agregado multiproteico implicado en la liberación del factor de crecimiento de fibroblastos 1 en respuesta al estrés". The Journal of Biological Chemistry . 276 (27): 25549–57. doi : 10.1074/jbc.M102925200 . PMID  11432880.
15. Baker K, Gordon SL, Melland H, et al. (2018). "Trastorno del desarrollo neurológico asociado a SYT1: una serie de casos". Brain . 141 (9): 2576–2591. doi : 10.1093/brain/awy209 . PMC 6113648 . PMID  30107533. 
16. "Entrada de OMIM: Síndrome de Baker-Gordon".

Lectura adicional

• Mochly-Rosen D, Miller KG, Scheller RH, Khaner H, Lopez J, Smith BL (septiembre de 1992). "Los fragmentos p65, homólogos a la región C2 de la proteína quinasa C, se unen a los receptores intracelulares de la proteína quinasa C". Bioquímica . 31 (35): 8120–4. doi :10.1021/bi00150a003. PMID  1326322.
• McMahon HT, Missler M, Li C, Südhof TC (octubre de 1995). "Complexinas: proteínas citosólicas que regulan la función del receptor SNAP". Cell . 83 (1): 111–9. doi : 10.1016/0092-8674(95)90239-2 . PMID  7553862. S2CID  675343.
• O'Regan S, Diebler MF, Meunier FM, Vyas S (enero de 1995). "Una línea celular de sarcoma de Ewing que muestra algunos, pero no todos, los rasgos de una neurona colinérgica". Journal of Neurochemistry . 64 (1): 69–76. doi :10.1046/j.1471-4159.1995.64010069.x. PMID  7798952. S2CID  20958851.
• Zhang JZ, Davletov BA, Südhof TC, Anderson RG (septiembre de 1994). "La sinaptotagmina I es un receptor de alta afinidad para la clatrina AP-2: implicaciones para el reciclaje de membranas". Cell . 78 (5): 751–60. doi :10.1016/S0092-8674(94)90442-1. PMID  8087843. S2CID  44550431.
• Chapman ER, Blasi J, An S, Brose N, Johnston PA, Südhof TC, Jahn R (agosto de 1996). "Acilación grasa de sinaptotagmina en células PC12 y sinaptosomas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 225 (1): 326–32. doi : 10.1006/bbrc.1996.1174 . PMID  8769138.
• Perin MS (octubre de 1996). "Los motivos de imagen especular median la interacción del extremo COOH de múltiples sinaptotagminas con las neurexinas y la calmodulina". Biochemistry . 35 (43): 13808–16. doi :10.1021/bi960853x. PMID  8901523.
• Betz A, Okamoto M, Benseler F, Brose N (enero de 1997). "Interacción directa del homólogo de unc-13 de rata Munc13-1 con el extremo N de la sintaxina". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(4): 2520–6. doi : 10.1074/jbc.272.4.2520 . PMID  8999968.
• Shao X, Li C, Fernandez I, Zhang X, Südhof TC, Rizo J (enero de 1997). "Interacción sinaptotagmina-sintaxina: el dominio C2 como un interruptor electrostático dependiente de Ca2+". Neuron . 18 (1): 133–42. doi : 10.1016/S0896-6273(01)80052-0 . PMID  9010211. S2CID  17947552.
• Charvin N, L'evêque C, Walker D, Berton F, Raymond C, Kataoka M, Shoji-Kasai Y, Takahashi M, De Waard M, Seagar MJ (agosto de 1997). "Interacción directa de la proteína sensora de calcio sinaptotagmina I con un dominio citoplasmático de la subunidad alfa1A del canal de calcio de tipo P/Q". The EMBO Journal . 16 (15): 4591–6. doi :10.1093/emboj/16.15.4591. PMC  1170085 . PMID  9303303.
• Mouta Carreira C, LaVallee TM, Tarantini F, Jackson A, Lathrop JT, Hampton B, Burgess WH, Maciag T (agosto de 1998). "S100A13 está implicada en la regulación del factor de crecimiento de fibroblastos-1 y la liberación de p40 sinaptotagmina-1 in vitro". The Journal of Biological Chemistry . 273 (35): 22224–31. doi : 10.1074/jbc.273.35.22224 . hdl : 2158/26736 . PMID  9712836.
• Thomas DM, Ferguson GD, Herschman HR, Elferink LA (julio de 1999). "Análisis funcional y bioquímico de los dominios C2 de la sinaptotagmina IV". Biología molecular de la célula . 10 (7): 2285–95. doi :10.1091/mbc.10.7.2285. PMC  25443 . PMID  10397765.
• Gerona RR, Larsen EC, Kowalchyk JA, Martin TF (marzo de 2000). "El extremo C de SNAP25 es esencial para la unión dependiente de Ca(2+) de la sinaptotagmina a los complejos SNARE". The Journal of Biological Chemistry . 275 (9): 6328–36. doi : 10.1074/jbc.275.9.6328 . PMID  10692432.
• Mizutani A, Fukuda M, Ibata K, Shiraishi Y, Mikoshiba K (marzo de 2000). "SYNCRIP, una contraparte citoplasmática de la ribonucleoproteína nuclear heterogénea R, interactúa con isoformas ubicuas de sinaptotagmina". The Journal of Biological Chemistry . 275 (13): 9823–31. doi : 10.1074/jbc.275.13.9823 . PMID  10734137.
• Kimura N, Shiraishi S, Mizunashi K, Ohtsu H, Kimura I (marzo de 2001). "Expresión de sinaptotagmina I en mastocitos de tejidos humanos normales, enfermedad sistémica de mastocitos y una línea celular de leucemia de mastocitos humanos". The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 49 (3): 341–6. doi : 10.1177/002215540104900308 . PMID  11181737.
• Fernández-Chacón R, Königstorfer A, Gerber SH, García J, Matos MF, Stevens CF, Brose N, Rizo J, Rosenmund C, Südhof TC (marzo de 2001). "La sinaptotagmina I funciona como un regulador de la probabilidad de liberación de calcio". Nature . 410 (6824): 41–9. doi :10.1038/35065004. PMID  11242035. S2CID  1756258.
• Fukuda M, Mikoshiba K (marzo de 2001). "Proteína similar a sinaptotagmina 1-3: una nueva familia de proteínas C2 en tándem de tipo C-terminal". Biochemical and Biophysical Research Communications . 281 (5): 1226–33. doi :10.1006/bbrc.2001.4512. PMID  11243866.
• Martina JA, Bonangelino CJ, Aguilar RC, Bonifacino JS (mayo de 2001). "Stonin 2: una proteína similar a un adaptador que interactúa con componentes de la maquinaria endocítica". The Journal of Cell Biology . 153 (5): 1111–20. doi :10.1083/jcb.153.5.1111. PMC  2174325 . PMID  11381094.
• Landriscina M, Bagalá C, Mandinova A, Soldi R, Micucci I, Bellum S, Prudovsky I, Maciag T (julio de 2001). "El cobre induce el ensamblaje de un agregado multiproteico implicado en la liberación del factor de crecimiento de fibroblastos 1 en respuesta al estrés". The Journal of Biological Chemistry . 276 (27): 25549–57. doi : 10.1074/jbc.M102925200 . PMID  11432880.
• Coppola T, Magnin-Luthi S, Perret-Menoud V, Gattesco S, Schiavo G, Regazzi R (agosto de 2001). "Interacción directa del efector Rab3 RIM con canales de Ca2+, SNAP-25 y sinaptotagmina". The Journal of Biological Chemistry . 276 (35): 32756–62. doi : 10.1074/jbc.M100929200 . PMID  11438518.