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Mapa KAPK2

La proteína quinasa 2 activada por MAP quinasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAPKAPK2 . [5] [6] [7]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de las proteínas quinasas Ser/Thr . Esta quinasa está regulada a través de la fosforilación directa por la quinasa p38 MAP . Junto con la quinasa p38 MAP, se sabe que esta quinasa está involucrada en muchos procesos celulares, incluidas las respuestas al estrés y la inflamación, la exportación nuclear, la regulación de la expresión génica y la proliferación celular. Se ha demostrado que la proteína de choque térmico HSP27 es su principal sustrato directo in vivo. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. [8]

Barrera vascular

Se ha demostrado que la vía MK2 tiene un papel clave en el mantenimiento y la reparación de la integridad de la barrera endotelial en el pulmón a través de la remodelación de actina [9] y vimentina. Se ha demostrado que la activación de MK2 a través de su fosforilación por p38 restaura la barrera vascular [7] y repara la fuga vascular [10] , asociada con más de 60 afecciones médicas, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda ( SDRA ), una de las principales causas de muerte en todo el mundo. [11]

Iniciación SASP

MAPKAPK2 media la iniciación del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) por mTOR (diana mecanicista de la rapamicina). [12] [13] La interleucina 1 alfa (IL1A) se encuentra en la superficie de las células senescentes, donde contribuye a la producción de factores SASP debido a un ciclo de retroalimentación positiva con NF-κB. [14] [15] La traducción del ARNm para IL1A depende en gran medida de la actividad de mTOR. [16] La actividad de mTOR aumenta los niveles de IL1A, mediada por MAPKAPK2. [14]

Véase también

Interacciones

Se ha demostrado que MAPKAPK2 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000162889 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000016528 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Zu YL, Wu F, Gilchrist A, et al. (abril de 1994). "La estructura primaria de una proteína quinasa 2 activada por MAP quinasa humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 200 (2): 1118–24. doi :10.1006/bbrc.1994.1566. PMID  8179591.
  6. ^ Stokoe D, Caudwell B, Cohen PT, et al. (diciembre de 1993). "La especificidad del sustrato y la estructura de la proteína quinasa-2 activada por la proteína quinasa MAP (proteína activada por mitógeno)". The Biochemical Journal . 296 (Parte 3) (Parte 3): 843–9. doi :10.1042/bj2960843. PMC 1137771 . PMID  8280084. 
  7. ^ abc Liu T, Warburton RR, Hill NS, et al. (agosto de 2015). "Lesión pulmonar inducida por toxina letal del ántrax y tratamiento mediante la activación de MK2". Journal of Applied Physiology . 119 (4): 412–9. doi :10.1152/japplphysiol.00335.2015. PMC 4538279 . PMID  26066827. 
  8. ^ "Entrez Gene: proteína quinasa activada por mitógeno MAPKAPK2, proteína quinasa 2 activada".
  9. ^ Sousa AM, Liu T, Guevara O, et al. (abril de 2007). "La expresión de alfa-actina en el músculo liso y la diferenciación de miofibroblastos por TGFbeta dependen de MK2". Journal of Cellular Biochemistry . 100 (6): 1581–92. doi :10.1002/jcb.21154. PMC 2586991 . PMID  17163490. 
  10. ^ Liu T, Milia E, Warburton RR, et al. (abril de 2012). "La toxina letal del ántrax altera la barrera de permeabilidad endotelial mediante el bloqueo de la señalización p38". Journal of Cellular Physiology . 227 (4): 1438–45. doi :10.1002/jcp.22859. PMC 4254851 . PMID  21618534. 
  11. ^ Pham T, Rubenfeld GD (abril de 2017). "Cincuenta años de investigación en el SDRA. La epidemiología del síndrome de dificultad respiratoria aguda. Una revisión del 50.º aniversario". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 195 (7): 860–870. doi :10.1164/rccm.201609-1773CP. PMID  28157386. S2CID  23293950.
  12. ^ Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, et al. (mayo de 2020). "Polifenoles como miméticos de restricción calórica e inductores de autofagia en la investigación del envejecimiento". Nutrients . 12 (5): 1344. doi : 10.3390/nu12051344 . PMC 7285205 . PMID  32397145. 
  13. ^ Papadopoli D, Boulay K, Kazak L, et al. (2019). "mTOR como regulador central de la longevidad y el envejecimiento". F1000Research . 8 : 998. doi : 10.12688/f1000research.17196.1 . PMC 6611156 . PMID  31316753. 
  14. ^ ab Laberge RM, Sun Y, Orjalo AV, et al. (agosto de 2015). "MTOR regula el fenotipo secretor asociado a la senescencia pro-tumorigénica al promover la traducción de IL1A". Nature Cell Biology . 17 (8): 1049–61. doi :10.1038/ncb3195. PMC 4691706 . PMID  26147250. 
  15. ^ Wang R, Yu Z, Sunchu B, et al. (junio de 2017). "La rapamicina inhibe el fenotipo secretor de las células senescentes mediante un mecanismo independiente de Nrf2". Aging Cell . 16 (3): 564–574. doi :10.1111/acel.12587. PMC 5418203 . PMID  28371119. 
  16. ^ Wang R, Sunchu B, Perez VI (agosto de 2017). "Rapamicina y la inhibición del fenotipo secretor". Gerontología experimental . 94 : 89–92. doi :10.1016/j.exger.2017.01.026. PMID  28167236. S2CID  4960885.
  17. ^ ab Rane MJ, Coxon PY, Powell DW, et al. (febrero de 2001). "La activación de MAPKAPK-2 dependiente de la quinasa p38 funciona como quinasa-2 dependiente de 3-fosfoinosítido para Akt en neutrófilos humanos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (5): 3517–23. doi : 10.1074/jbc.M005953200 . PMID  11042204.
  18. ^ Janknecht R (noviembre de 2001). "Inhibición específica del tipo celular del factor de transcripción ETS ER81 por la proteína quinasa 2 activada por mitógenos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (45): 41856–61. doi : 10.1074/jbc.M106630200 . PMID  11551945.
  19. ^ ab Yannoni YM, Gaestel M, Lin LL (abril de 2004). "P66(ShcA) interactúa con la quinasa MAPKAP 2 y regula su actividad". FEBS Letters . 564 (1–2): 205–11. doi :10.1016/S0014-5793(04)00351-5. PMID  15094067. S2CID  43606580.
  20. ^ Dondelinger Y, Delanghe T, Rojas-Rivera D, et al. (octubre de 2017). "La fosforilación de RIPK1 por MK2 regula la muerte celular mediada por TNF". Nature Cell Biology . 19 (10): 1237–1247. doi :10.1038/ncb3608. PMID  28920952. S2CID  25779284.

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