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Proteína de transferencia de fosfatidilcolina

La proteína de transferencia de fosfatidilcolina ( PCTP ), también conocida como proteína 2 del dominio de transferencia de lípidos relacionada con StAR ( STARD2 ), es una proteína de unión a fosfolípidos intracelular específica que puede transferir fosfatidilcolina entre diferentes membranas en el citosol . [5] [6]

En los seres humanos, la proteína de transferencia de fosfatidilcolina está codificada por el gen PCTP . [7] [8]

Función

PCTP transfiere moléculas de fosfatidilcolina entre membranas in vitro . [6] Estudios adicionales encontraron que la sensibilidad a los niveles de fosfatidilcolina hace que el PCTP interactúe con enzimas seleccionadas , promoviendo su activación. PCTP estimula la actividad de la acil-CoA tioesterasa del miembro 2 de la superfamilia de tioesterasa (Them2)/acil-CoA tioesterasa 13 (ACOT13) y la actividad del gen 3 de caja emparejada del factor de transcripción del homeodominio ( PAX3 ). [9] La fosforilación de la proteína quinasa C promueve la localización de PCTP en la mitocondria, donde puede activar Them2. [10]

Estructura

Esta proteína soluble tiene 214 aminoácidos de longitud. Está compuesto casi en su totalidad por un dominio de transferencia relacionado con StAR (START). La cristalografía de rayos X muestra que este dominio forma una bolsa que puede unirse a una sola molécula de fosfatidilcolina. [11]

Esta proteína también funda la subfamilia de proteínas StarD2. Esta subfamilia consta de PCTP, StarD7 , StarD10 y la proteína de unión alfa-3 de colágeno tipo IV o StarD11, todas las cuales se unen a fosfatidilcolina excepto StarD11 que prefiere la ceramida .

Distribución de tejidos y patología.

El PCTP se produce en todos los tejidos del cuerpo en varios niveles. La proteína se expresa en niveles elevados en tejidos que participan en un metabolismo elevado, en particular el hígado y los macrófagos. [6] [12]

Hasta la fecha no se ha descrito ningún paciente humano con defectos en PCTP. Los ratones que carecen de PCTP exhiben una resistencia a la aterosclerosis relacionada con cambios en los niveles de lípidos plasmáticos y cambios en el peso corporal relacionados con el nivel de grasa parda, el uso de ácidos grasos y la actividad Them2. [13] [14] La pérdida de PCTP en ratones en ayunas altera la sensibilidad del hígado a la insulina, reduciendo los niveles de glucosa y ácidos grasos libres . [15]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000141179 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000020553 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ van Golde LM, Oldenborg V, Post M, Batenburg JJ, Poorthuis BJ, Wirtz KW (julio de 1980). "Proteínas de transferencia de fosfolípidos en pulmón de rata. Identificación de una proteína específica del fosfatidilglicerol". J. Biol. química . 255 (13): 6011–3. doi : 10.1016/S0021-9258(18)43688-5 . PMID  7391000.
  6. ^ abc Wirtz KW (julio de 1991). "Proteínas de transferencia de fosfolípidos". Año. Rev. Bioquímica . 60 (13): 73–99. doi : 10.1146/annurev.bi.60.070191.000445. PMID  1883207.
  7. ^ "Entrez Gene: proteína de transferencia de fosfatidilcolina".
  8. ^ van Helvoort A, de Brouwer A, Ottenhoff R, Brouwers JF, Wijnholds J, Beijnen JH, Rijneveld A, van der Poll T, van der Valk MA, Majoor D, Voorhout W, Wirtz KW, Elferink RP, Borst P (septiembre) 1999). "Los ratones sin proteína de transferencia de fosfatidilcolina no tienen defectos en la secreción de fosfatidilcolina en la bilis o en los espacios aéreos de los pulmones". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 96 (20): 11501–6. Código bibliográfico : 1999PNAS...9611501V. doi : 10.1073/pnas.96.20.11501 . PMC 18063 . PMID  10500206. 
  9. ^ Kanno K, Wu MK, Agate DA, Fanelli BK, Wagle N, Scapa EF, Ukomadu C, Cohen DE (octubre de 2007). "Las proteínas que interactúan dictan la función de la proteína de transferencia de fosfatidilcolina del dominio START mínimo / StarD2". J. Biol. química . 282 (42): 30728–36. doi : 10.1074/jbc.M703745200 . PMID  17704541.
  10. ^ de Brouwer AP, Westerman J, Kleinnijenhuis A, Bevers LE, Roelofsen B, Wirtz KW (marzo de 2002). "Reubicación inducida por clofibrato de la proteína de transferencia de fosfatidilcolina a las mitocondrias en las células endoteliales". Exp. Resolución celular . 274 (1): 100–11. doi :10.1006/excr.2001.5460. hdl : 1874/14384 . PMID  11855861. S2CID  21938117.
  11. ^ Roderick SL, Chan WW, Agate DS, Olsen LR, Vetting MW, Rajashankar KR, Cohen DE (julio de 2002). "Estructura de la proteína de transferencia de fosfatidilcolina humana en complejo con su ligando". Naturaleza Biología estructural y molecular . 9 (7): 507–11. doi :10.1038/nsb812. PMID  12055623. S2CID  8208598.
  12. ^ Báez JM, Tabas I, Cohen DE (mayo de 2005). "Disminución del flujo de salida de lípidos y aumento de la susceptibilidad a la apoptosis inducida por el colesterol en macrófagos que carecen de la proteína de transferencia de fosfatidilcolina". Bioquímica. J.​ 388 (Parte 1): 57–63. doi :10.1042/BJ20041899. PMC 1186693 . PMID  15628972. 
  13. ^ Wang WJ, Báez JM, Maurer R, Dansky HM, Cohen DE (2006). "La alteración homocigótica de Pctp modula la aterosclerosis en ratones con deficiencia de apolipoproteína E". J. Res de lípidos . 47 (11): 2400–7. doi : 10.1194/jlr.M600277-JLR200 . PMID  16940277.
  14. ^ Kang HW, Ribich S, Kim BW, Hagen SJ, Bianco AC, Cohen DE (noviembre de 2009). "Los ratones que carecen de Pctp /StarD2 exhiben una mayor termogénesis adaptativa y mitocondrias agrandadas en el tejido adiposo marrón". J. Res de lípidos . 50 (11): 2212–21. doi : 10.1194/jlr.M900013-JLR200 . PMC 2759827 . PMID  19502644. 
  15. ^ Scapa EF, Pocai A, Wu MK, Gutiérrez-Juarez R, Glenz L, Kanno K, Li H, Biddinger S, Jelicks LA, Rossetti L, Cohen DE (julio de 2008). "Regulación de la utilización del sustrato energético y la sensibilidad a la insulina hepática mediante la proteína de transferencia de fosfatidilcolina / StarD2". FASEB J. 22 (7): 2579–90. doi : 10.1096/fj.07-105395 . PMID  18347010. S2CID  19224763.

enlaces externos