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Factor 1 de unión a repetición telomérica

El factor 1 de unión a la repetición telomérica es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TERF1 . [5] [6]

Gene

El gen humano TERF1 se encuentra en el cromosoma 8, entre 73.921.097 y 73.960.357 pares de bases. Dos transcripciones de este gen son productos de empalme alternativo. [6] El gen TERF1 también se conoce como TRF, PIN2 (inhibidor de proteinasa 2), TRF1, t-TRF1 y h-TRF1-AS. [7]

Proteína

La estructura de la proteína contiene un motivo Myb C-terminal , un dominio de dimerización (homología TERF) cerca de su extremo N y un extremo N ácido.

Distribución subcelular

La distribución celular de esta proteína de unión al ADN incluye el nucleoplasma , los cromosomas , una región telomérica, un complejo de tapa telomérica nuclear , el citoplasma, el huso , el núcleo , un nucléolo y un cromosoma nuclear.

Función

El gen TERF 1 codifica una proteína específica de los telómeros que es un componente del complejo de nucleoproteína shelterina de los telómeros. Esta proteína está presente en los telómeros durante todo el ciclo celular y funciona como un inhibidor de la telomerasa , actuando en cis para limitar la elongación de los extremos de los cromosomas individuales. Se sabe que protege a los telómeros en los mamíferos de los mecanismos del ADN que se utilizan para fines de reparación y al mismo tiempo regula la actividad llevada a cabo por la telomerasa. La proteína factor de unión a la repetición telomérica 1 está presente en los telómeros, donde se monitorea el aspecto del envejecimiento de las células, durante todo el proceso típico del ciclo celular. [7] La ​​pérdida progresiva de los extremos teloméricos de los cromosomas es un mecanismo importante en el momento del envejecimiento celular humano. El factor de repetición telomérica 1 (TRF1) es una proteína que se une a los extremos de los telómeros.

La proteína tiene como función principal actuar como inhibidor de la telomerasa, una enzima proteica que ayuda a la elongación de los cromosomas mediante la adición de secuencias de TTAGGG al final de los cromosomas. La proteína actúa como elemento cisregulador en el proceso de limitar la elongación de los extremos de los cromosomas individuales, tal como lo facilitan la telomerasa y las secuencias TTAGGG. La estructura de la proteína consta de un dominio de dimerización cerca de su extremo amino, una cola carboxilo terminal, que es el grupo carboxilo libre que termina el final de una cadena proteica y un extremo amino ácido, que es el grupo amina libre que termina el comienzo de una proteína.

Procesos biológicos

La proteína también participa activamente en procesos biológicos como los relacionados con la absorción de fármacos, así como en la regulación negativa del mantenimiento del telómero a través del proceso de replicación semiconservativa, similar al del cis. Además, según Kaplan y Christopher, la proteína también participa en los procesos biológicos de regulación positiva de la polimerización del microtúbulo y control negativo del proceso de replicación del ADN. [8] Esta proteína también es útil en el proceso biológico de la mitosis y en la regulación positiva de la mitosis. Regula positivamente el ciclo celular mitótico. La proteína codificada por el gen TERF 1 también participa en el proceso biológico de la división celular y en la regulación negativa del mantenimiento del telómero facilitado por la enzima telomerasa.

Además de funcionar como inhibidor de la enzima telomerasa en el proceso de elongación de los extremos de los cromosomas, la proteína tiene otras funciones. Estas funciones incluyen la unión de la proteína, la facilitación de la actividad de homodimerización de proteínas, la unión del ADN y la facilitación de la actividad de heterodimerización de proteínas, así como la unión del microtúbulo. Además, la proteína tiene una función molecular de unión al ADN telomérico y al ADN telomérico de doble cadena. La proteína 1 del factor de unión a la repetición telomérica también se utiliza en la unión de la cromatina y en toda la actividad de flexión del ADN. [7]

Importancia clínica

Los niveles de proteína TERF1 se correlacionan con la longitud de los telómeros en el cáncer colorrectal. Los telómeros protegen al cromosoma de la degradación por nucleasas y la fusión de extremo a extremo. La pérdida progresiva de los extremos teloméricos de los cromosomas es un mecanismo importante en el momento del envejecimiento celular humano. El factor de repetición telomérica 1 (TRF1) es una proteína que se une a los extremos de los telómeros. Para medir las concentraciones de TRF1 y las relaciones entre la longitud de los telómeros, la actividad de la telomerasa y los niveles de TRF1 en la mucosa colorrectal tumoral y normal, a partir de muestras normales y tumorales de pacientes que se sometieron a cirugía por cáncer colorrectal, analizamos la concentración de proteína TRF1 y la actividad de la telomerasa. Como resultado, se observaron altos niveles de TRF1 en el 68,7% de las muestras tumorales, mientras que la mayoría de las muestras normales mostraron concentraciones negativas o débiles de TRF1. Entre las muestras tumorales, la longitud de los telómeros se asoció significativamente con los niveles de proteína TRF1. En conclusión, existe una relación entre la longitud de los telómeros y la abundancia de la proteína TRF1 en muestras tumorales, lo que significa que TRF1 es un factor importante en la progresión tumoral y quizás un factor diagnóstico.

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína codificada por TERF1 tiene interacciones con lo siguiente: SALL1 (Sal-like1- Drosophila, una proteína), ABL (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog, una proteína), MAPRE2 (Microtubule-associated protein RP/EB, una proteína), ATM (Ataxia telangiectasia mutated, una proteína quinasa), PINX1 (TERF1-interacting telomerase inhibitor 1), TINF2 (TERF1-interacting telomerase nuclear factor), TNKS2 (Tankyrase, una enzima) y NME1 (nucleoside diphosphate kinase). En conclusión, como se mencionó anteriormente, la proteína 1 del factor de unión a repetición telomérica tiene la mayoría de sus funciones relacionadas con la unión de componentes y la regulación de procesos. [8]

Se ha demostrado que TERF1 interactúa con:

Referencias

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Lectura adicional