La proteína de membrana epitelial 3 (EMP3) es una molécula de señalización transmembrana codificada por el gen relacionado con la mielina EMP3. EMP3 es un miembro de la familia de genes de la proteína de mielina periférica de 22 kDa ( PMP22 ), que es principalmente responsable de la formación de la vaina de mielina compacta . [5] [6] Aunque las funciones y mecanismos detallados de EMP3 aún no están claros, se sugiere que EMP3 posiblemente esté vinculado epigenéticamente a ciertos carcinomas.
EMP3 es una proteína compuesta por una secuencia de 163 aminoácidos, la cual se expresa a partir de su gen ubicado en la banda 19q13.3 en el cromosoma del Homo sapiens . [7] EMP3 tiene la expresión más alta en los leucocitos de sangre periférica en comparación con la expresión en otros tejidos corporales. [8] La proteína se caracteriza por 4 dominios transmembrana y dos sitios de glicosilación ligados a N en el primer bucle extracelular. [5]
La EMP3 es una proteína transmembrana que participa en la interacción entre células y en la proliferación celular . [9] La sobreexpresión y el silenciamiento de la EMP3 interrumpen la expresión normal del gen EMP3, que induce la progresión (y formación) de cánceres. Según estas propiedades de la EMP3 y los análisis de pronóstico de varios tipos de tumores y cánceres, la EMP3 tiene un papel similar al de un supresor tumoral en la regulación de la diferenciación, la apoptosis y el desarrollo de las células cancerosas. Sin embargo, todavía es necesario investigar el mecanismo detallado. [5] [6] [10]
Las funciones detalladas, así como el mecanismo de EMP3 en el desarrollo de varios carcinomas, no han sido claras. [5] [6] Sin embargo, se encontró que los niveles de expresión del ARNm de EMP3 tienen una correlación positiva en los carcinomas de mama primarios . Según el estudio, el ARNm de EMP3 tiene un mayor nivel de expresión en el carcinoma en comparación con los tejidos mamarios normales. La sobreexpresión de EMP3 tiene una correlación significativa con el grado histológico III, la metástasis de los ganglios linfáticos y la fuerte expresión de Her-2. Además, la hipermetilación en la región promotora de EMP3 ha aparecido en aproximadamente el 35% de los casos de carcinoma de mama estudiados. Sin embargo, se producen niveles más altos de expresión de EMP3 en pacientes con ambos tipos de carcinomas de mama, independientemente de que las regiones promotoras de EMP3 estén hipermetiladas o no metiladas. [10]
El carcinoma hepatocelular (CHC) , que es causado principalmente por las infecciones crónicas del virus de la hepatitis B y del virus de la hepatitis C, se ha convertido en una de las principales causas de mortalidad por cáncer en todo el mundo en los últimos años. [11] [12] La expresión de EMP3 en las células tumorales de CHC tiene un nivel de expresión más alto que en los tejidos normales en regiones similares del hígado. También se encontró que los pacientes con CHC que tienen un grado histológico relativamente más bajo poseen inversamente un nivel más alto de expresión en EMP3. Luego, los investigadores encontraron que la eliminación ( silenciamiento del gen ) de EMP3 resultó en la reducción de la proliferación celular y la detención del ciclo celular, lo que sugiere un papel potencial de EMP3 en la supresión de tumores. [13]
Se ha descubierto que el EMP3 desempeña un papel importante en la progresión de los neuroblastomas y los glioblastomas , que son dos de los tipos más comunes de cánceres cerebrales. Ambos tienen una carcinogénesis rápida que da como resultado una alta tasa de mortalidad. [5] [9] Se propone que el EMP3 es un oncogén cuya sobreexpresión en la progresión se correlaciona con el glioblastoma (GBM) . [9] La reducción de la expresión del EMP3 en las líneas celulares de GBM con alto contenido de CD44 promueve la apoptosis de las líneas celulares cancerosas y desactiva la tumorigénesis potencial. [9]
En 2016 se identificó una de las vías de activación de la señalización que involucra a EMP3 en la progresión del glioblastoma. La vía se identificó como señalización TGF-β / Smad 2/3, en la que la señalización TGF-β no regulada promueve la tumorigénesis en varias células humanas, especialmente las células de glioma CD44-high. [9] La interacción entre EMP3 y el receptor de TGF-β regula la activación de la señalización TGF-β / Smad 2/3, que finalmente suprime la proliferación celular y debilita la tumorigénesis en el glioblastoma. [9]
Debido a los efectos controvertidos del EMP3 en la supresión tumoral, los tratamientos aplicables para ciertos carcinomas relacionados con el EMP3 aún no están validados en humanos. [13] [14] Sin embargo, algunos experimentos con animales han mostrado un resultado positivo en la supresión de los tejidos tumorales modificando el gen EMP3. [13]