Prostaglandina D2

Compuesto químico

La prostaglandina D ₂ (o PGD ₂ ) es una prostaglandina que se une al receptor PTGDR (DP ₁ ), así como CRTH2 (DP ₂ ). ^{[1] [2]} Es una prostaglandina importante producida por los mastocitos : recluta células Th2 , eosinófilos y basófilos . En los órganos de los mamíferos, se encuentran grandes cantidades de PGD _{2 solo en el} cerebro y en los mastocitos. Es fundamental para el desarrollo de enfermedades alérgicas como el asma . Una investigación realizada en 1989 ^[3] encontró que la PGD ₂ es el principal mediador de la vasodilatación (el "rubor de niacina") después de la ingestión de niacina (ácido nicotínico).

_{Un artículo de investigación de 2012 indica un vínculo causal entre los niveles elevados de PGD 2} localizado y la inhibición del crecimiento del cabello. ^[4] Aplicado tópicamente, los investigadores encontraron que el PGD ₂ previene el crecimiento del cabello, y los ratones que estaban genéticamente inclinados a producir niveles más altos de PGD ₂ habían inhibido el crecimiento del cabello. Los investigadores también encontraron que los niveles de PGD ₂ eran mucho más altos en el tejido del cuero cabelludo calvo que en el tejido del cuero cabelludo no calvo, a través del aumento de los niveles de prostaglandina D2 sintasa . El artículo sugirió que la inhibición del crecimiento del cabello implicaba la unión de PGD ₂ a un receptor llamado GPR44, y que, por lo tanto, GPR44 sería un objetivo terapéutico para la alopecia androgénica tanto en hombres como en mujeres con pérdida y debilitamiento del cabello. ^[5] Debido a que la relación de PGD ₂ con el asma se conoce desde hace varios años, varios medicamentos que buscan reducir el efecto de PGD ₂ mediante el bloqueo de GPR44 ya están en ensayos clínicos. ^[5]

Producción

• La síntesis celular ocurre a través de la cascada del ácido araquidónico y la conversión final de PGH ₂ la realiza la PGD ₂ sintasa (PTGDS).
• En el cerebro, la producción se produce a través de una vía alternativa a través de la enzima soluble secretada β-traza ^[6].

Efectos

• _La PGD2 promueve la broncoconstricción y la vasoconstricción durante los períodos de inflamación para alertar al huésped del peligro. Su concentración en pacientes asmáticos es 10 veces mayor que en pacientes de control, especialmente después de entrar en contacto con alérgenos , contaminación del aire , humo de segunda mano y humo de tabaco .
• La PGD2 participa en la regulación de la reducción de la temperatura corporal durante el sueño y actúa de forma opuesta a la PGE ₂ .
• Los niveles elevados de PGD ₂ y PGD ₂ sintasa en los folículos pilosos del cuero cabelludo pueden ser parcialmente responsables de la calvicie de patrón masculino . ^[7]
• _La PGD2 también desempeña un papel en el desarrollo sexual masculino. Forma un ciclo de retroalimentación con Sox9 , que se activa mediante el SRY del cromosoma Y. La PGD2, en un ciclo de retroalimentación diferente al de FGF9 , ayuda a mantener el nivel de SOX9 lo suficientemente alto como para activar otros genes, como Fgf9 y Sf1 , que son necesarios para el desarrollo del sistema reproductor masculino. ^[8]
• La PGD ₂ juega un papel en la atracción de neutrófilos ( quimiotaxis ).
• PGD _​​2 - El sistema de adenosina promueve el sueño. ^{[9] [10] [11]}

Inhibidores

Las simulaciones in silico han predicho los siguientes como posibles inhibidores de la PGD ₂ sintasa: ^[12]

• Acteósido
• Amentoflavona
• Ácido ricinoleico
• Rutina
• Hinokiflavona
• La vitamina K y la vitamina D3 son inhibidores naturales de la síntesis de prostaglandinas. ^{[13] [14] [15]}

Véase también

• PGD _​​2 sintasa

Referencias

1. Saito S, Tsuda H, Michimata T (mayo de 2002). "Prostaglandina D2 y reproducción". Revista estadounidense de inmunología reproductiva . 47 (5): 295–302. doi :10.1034/j.1600-0897.2002.01113.x. PMID  12148545. S2CID  9284645.
2. Pettipher R, Hansel TT (2008). "Antagonistas del receptor de prostaglandina D2 CRTH2". Drug News & Perspectives . 21 (6): 317–22. doi :10.1358/dnp.2008.21.6.1246831. PMID  18836589 . Consultado el 9 de abril de 2011 .
3. Morrow, JD; Parsons Wg, 3.º; Roberts Lj, 2.º (agosto de 1989). "Liberación de cantidades marcadamente mayores de prostaglandina D2 in vivo en humanos tras la administración de ácido nicotínico". Prostaglandinas . 38 (2): 263–74. doi :10.1016/0090-6980(89)90088-9. PMID  2475889.{{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
4. Garza, Luis A.; et al. (21 de marzo de 2012). "La prostaglandina D2 inhibe el crecimiento del cabello y se encuentra elevada en el cuero cabelludo calvo de hombres con alopecia androgénica". Science Translational Medicine . 4 (126): 126ra34. doi :10.1126/scitranslmed.3003122. ISSN  1946-6234. PMC 3319975 . PMID  22440736. 
5. Lee Phillips, Melissa (2012). "Pistas sobre la causa de la calvicie de patrón masculino". Nature . doi : 10.1038/nature.2012.10277 .
6. Onoe, H.; et al. (21 de mayo de 2012). "Prostaglandina D2, una sustancia inductora del sueño cerebral en monos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (11): 4082–4086. doi : 10.1073/pnas.85.11.4082 . PMC 280366 . PMID  3163802. 
7. Garza LA, Liu Y, Yang Z, Alagesan B, Lawson JA, Norberg SM; et al. (2012). "La prostaglandina D2 inhibe el crecimiento del cabello y se encuentra elevada en el cuero cabelludo calvo de hombres con alopecia androgénica". Sci Transl Med . 4 (126): 126ra34. doi :10.1126/scitranslmed.3003122. PMC 3319975 . PMID  22440736. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
8. Moniot B, Declosmenil F, Barrionuevo F, Scherer G, Aritake K, Malki S; et al. (2009). "La vía PGD2, independientemente de FGF9, amplifica la actividad de SOX9 en células de Sertoli durante la diferenciación sexual masculina". Desarrollo . 136 (11): 1813–21. doi :10.1242/dev.032631. PMC 4075598 . PMID  19429785. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
9. Urade Y, Hayaishi O (2011). "Prostaglandina D2 y regulación del sueño/vigilia". Sleep Med Rev . 15 (6): 411–8. doi :10.1016/j.smrv.2011.08.003. PMID  22024172.
10. Nagata N, Urade Y (2012). "[Regulación del sueño-vigilia por prostaglandina D2 y adenosina]". Brain Nerve . 64 (6): 621–8. PMID  22647469.
11. Ahmad AS, Ottallah H, Maciel CB, Strickland M, Doré S (2019). "Papel del eje del receptor L-PGDS-PGD2-DP1 en la regulación del sueño y los resultados neurológicos". Sueño . 42 (6). doi :10.1093/sleep/zsz073. PMC 6559173 . PMID  30893431. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
12. Fong, Pedro; Tong, Henry HY; Ng, Kin H.; Lao, Cheng K.; Chong, Chon I.; Chao, Chi M. (4 de diciembre de 2015). "Predicción in silico de inhibidores de la prostaglandina D2 sintasa a partir de componentes herbales para el tratamiento de la pérdida del cabello". Revista de Etnofarmacología . 175 : 470–480. doi :10.1016/j.jep.2015.10.005. ISSN  1872-7573. PMID  26456343.
13. Kieronska-Rudek A, Kij A, Kaczara P, Tworzydlo A, Napiorkowski M, Sidoryk K; et al. (2021). "Las vitaminas K exógenas ejercen efectos antiinflamatorios disociados de su función como sustratos para la síntesis de MK-4 endógena en la línea celular de macrófagos murinos". Cells . 10 (7): 1571. doi : 10.3390/cells10071571 . PMC 8303864 . PMID  34206530. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
14. Koshihara Y, Hoshi K, Shiraki M (1993). "La vitamina K2 (menatetrenona) inhibe la síntesis de prostaglandinas en células periósticas similares a osteoblastos humanos cultivadas al inhibir la actividad de la prostaglandina H sintasa". Biochem Pharmacol . 46 (8): 1355–62. doi :10.1016/0006-2952(93)90099-i. PMID  8240383.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
15. Krishnan AV, Srinivas S, Feldman D (2009). "La inhibición de la síntesis y las acciones de las prostaglandinas contribuye a los efectos beneficiosos del calcitriol en el cáncer de próstata". Dermatoendocrinol . 1 (1): 7–11. doi :10.4161/derm.1.1.7106. PMC 2715203 . PMID  20046582. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )