La piperaquina es un fármaco antiparasitario que se utiliza en combinación con dihidroartemisinina para tratar la malaria . La piperaquina se desarrolló en el marco del Programa Nacional de Eliminación de la Malaria de China en la década de 1960 y se adoptó en toda China como reemplazo de la cloroquina, un fármaco antipalúdico estructuralmente similar. Debido a la resistencia generalizada de los parásitos a la piperaquina, el fármaco dejó de usarse como monoterapia y, en cambio, se utiliza como fármaco asociado a la terapia combinada con artemisinina . La piperaquina mata a los parásitos al interrumpir la desintoxicación del hemo del huésped .
La piperaquina se utiliza en combinación con dihidroartemisinina para el tratamiento de la malaria. [1] Esta combinación es una de las varias terapias combinadas con artemisinina recomendadas por la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la malaria no complicada . [1] Esta combinación también es recomendada por la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la malaria grave después de la administración de artesunato . [1]
La piperaquina también está registrada para su uso en algunos países en combinación con arterolano . [1] Sin embargo, la Organización Mundial de la Salud no recomienda esta combinación debido a la falta de datos. [1]
Al igual que la cloroquina , la piperaquina puede prolongar el intervalo QT . Aunque los ensayos clínicos aleatorizados a gran escala no han revelado evidencia de cardiotoxicidad , la Organización Mundial de la Salud recomienda no utilizar piperaquina en pacientes con prolongación congénita del intervalo QT o que estén tomando otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT . [1]
Se cree que, al igual que la cloroquina, la piperaquina funciona acumulándose en la vacuola digestiva del parásito e interfiriendo con la desintoxicación del hemo en hemozoína . [2]
Desde 2010 se han notificado cada vez más casos de parásitos que sobreviven al tratamiento con piperaquina, en particular en el sudeste asiático. El epicentro de la resistencia a la piperaquina parece ser el oeste de Camboya , donde en 2014 más del 40% de los tratamientos con dihidroartemisinina-piperaquina no lograron eliminar los parásitos de la sangre del paciente. [3] La caracterización de los parásitos resistentes a la piperaquina ha sido un desafío técnico, ya que los parásitos que sobreviven al tratamiento con piperaquina en pacientes parecen seguir siendo sensibles a la piperaquina in vitro ; es decir, la piperaquina parece tener la misma CI50 en parásitos sensibles y parásitos resistentes. [3]
El mecanismo por el cual los parásitos se vuelven resistentes a la piperaquina sigue sin estar claro. La amplificación de las proteasas del parásito plasmepsina 2 y plasmepsina 3 , ambas involucradas en la degradación de la hemoglobina del huésped, está asociada con la resistencia a la piperaquina. [4] De manera similar, las mutaciones en un gen relacionado con la resistencia a la cloroquina, PfCRT , se han asociado con la resistencia a la piperaquina; sin embargo, los parásitos que son resistentes a la cloroquina siguen siendo sensibles a la piperaquina. [4] [3] Por el contrario, la amplificación del gen para el transportador del parásito PfMDR1 , un mecanismo de resistencia del parásito a la mefloquina , está inversamente correlacionada con la resistencia a la piperaquina. [3]
La piperaquina es un fármaco lipofílico y, por lo tanto, se absorbe y distribuye rápidamente en gran parte del cuerpo. [2] El fármaco alcanza sus concentraciones máximas aproximadamente 2 horas después de su administración. [2]
La piperaquina está disponible como base y como sal tetrafosfato soluble en agua. [5]
La piperaquina fue descubierta en la década de 1960 por dos grupos separados que trabajaban independientemente uno del otro: el Instituto de Investigación de la Industria Farmacéutica de Shanghái en China y el Rhone Poulenc en Francia. [5] En las décadas de 1970 y 1980, la piperaquina se convirtió en el principal fármaco antipalúdico del Programa Nacional de Control de la Malaria de China debido al aumento de la resistencia de los parásitos a la cloroquina. [2] A fines de la década de 1980, el uso de piperaquina como monoterapia antipalúdica disminuyó a medida que se observó una creciente resistencia de los parásitos a la piperaquina. [5] A principios de la década de 1990, la piperaquina se probó y se adoptó como fármaco asociado para la terapia de combinación con artemisinina . [5]