La osamicina es un producto natural derivado de la fermentación que pertenece a una familia de policétidos macrocíclicos de 22 a 26 miembros que se caracteriza por una fracción 6,6-espiroacetal (1,7-dioxaspiro[5,5]-undecanilo) conectada a un lado del macrociclo. [1] Las oligomicinas/rutamicinas de 26 miembros ampliamente estudiadas, [2] las dunaimicinas de 24 miembros [3] y la citovaricina de 22 miembros [4] también pertenecen a esta familia.
La osamicina de Streptomyces hygroscopicus var. ossamyceticus es un policétido antifúngico y citotóxico y un potente inhibidor del componente F0 de la F1F0-ATPasa mitocondrial, que demostró estar entre el 0,1 % de los agentes citotóxicos más selectivos de las líneas celulares de 37 000 moléculas probadas contra las 60 líneas celulares de cáncer humano del Instituto Nacional del Cáncer . [5]
La osamicina se aisló originalmente en 1965 a partir de caldos de cultivo de Streptomyces hygroscopicus var. ossamyceticus . Estudios realizados en 1969 demostraron que la osamicina contenía un aminodesoxisacárido inusual al que se le dio el nombre de osamina. [6] Después de casi 30 años, en 1995, su estructura tridimensional y su estereoquímica relativa se determinaron totalmente mediante estudios de difracción de rayos X de monocristal . [ cita requerida ]
Los miembros de policétidos de esta familia tienen un esqueleto muy similar, lo que significa que comparten una vía común para su biosíntesis. Sin embargo, la PKS modular de la osamicina es rara y única, ya que se requiere su iteración programada para ensamblar su producto, considerando que solo 14 módulos de extensión tienen que lograr 15 ciclos de extensión de la cadena de policétidos en la osamicina. Y las enzimas del citocromo P450 están involucradas en la oxidación posterior a la PKS del macrociclo de la osamicina. El inusual azúcar 2,3,4,6-desoxiaminohexosa L-osamina necesita unirse al C-8 del macrociclo de la osamicina en la etapa de adaptación. [7]
