Fármaco ISRS y metabolito de la fluoxetina
La seproxetina , también conocida como ( S )-norfluoxetina , es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). [1] [2] Es el enantiómero S de la norfluoxetina, el principal metabolito activo del antidepresivo ampliamente utilizado fluoxetina ; [3] es casi 4 veces más selectiva para estimular la síntesis de neuroesteroides en relación con la inhibición de la recaptación de serotonina que la fluoxetina. [4] Se forma a través de la desmetilación , o eliminación de un grupo metilo , de la norfluoxetina. [5] La seproxetina es un inhibidor de los transportadores de serotonina y dopamina , los receptores 5-HT 2A y 5-HT 2C . [6] Eli Lilly and Company lo estaba investigando como antidepresivo; sin embargo, inhibía la proteína KvLQT1 , que es responsable del manejo del intervalo QT . Este es el tiempo que tarda el corazón en contraerse y recuperarse. Debido a la inhibición, el intervalo QT se prolongó, lo que podría conducir a complicaciones cardíacas secundarias significativas. [7] Debido a esto, se interrumpió el desarrollo del medicamento. [1] Las pruebas sobre su eficacia encontraron que era equivalente a la fluoxetina, pero dieciséis veces más potente que el enantiómero R de la norfluoxetina. [8]
Referencias
- ^ ab "Seproxetina". DrugBank . Universidad de Alberta. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2020 . Consultado el 10 de agosto de 2016 .
- ^ de Maat MM, Huitema AD, Mulder JW, Meenhorst PL, van Gorp EC, Mairuhu AT, Beijnen JH (1 de octubre de 2003). "Interacción farmacológica de fluvoxamina y fluoxetina con nevirapina en individuos infectados por VIH-1". Clinical Drug Investigation . 23 (10): 629–637. doi :10.2165/00044011-200323100-00002. PMID 17535078. S2CID 25958396.
- ^ Anderson IM, Edwards JG (2001). "Directrices para la elección de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en la enfermedad depresiva". Avances en el tratamiento psiquiátrico . 7 (3): 170–180. doi : 10.1192/apt.7.3.170 . ISSN 1355-5146.
- ^ Pinna G, Costa E, Guidotti A (febrero de 2009). "Los ISRS actúan como estimulantes esteroidogénicos cerebrales selectivos (SBSS) en dosis bajas que son inactivos en la recaptación de 5-HT". Current Opinion in Pharmacology . 9 (1): 24–30. doi :10.1016/j.coph.2008.12.006. PMC 2670606 . PMID 19157982.
- ^ Alvén Fimmerstad T (2022). ¿Podrían los productos farmacéuticos fluorados tener un impacto en la cantidad de EOF en la sangre humana? (título de tesis de licenciatura). Universidad de Örebro.
- ^ Al-Humaidi JY, Refat MS (15 de junio de 2021). "Solución e investigaciones sólidas sobre la complejación de transferencia de carga entre la seproxetina como fármaco inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina con seis tipos de aceptores de electrones π". Journal of Molecular Liquids . 332 : 115831. doi :10.1016/j.molliq.2021.115831. ISSN 0167-7322. S2CID 233773168.
- ^ "Seproxetina". Inxight Drugs . Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS). Archivado desde el original el 20 de abril de 2023. Consultado el 20 de abril de 2023 .
- ^ Wheeler WJ (1992). "Una síntesis eficiente de maleato de S-γ-[(4-trifluorometil)-fenoxi]bencenopropanamina-[1-14C], un metabolito importante del clorhidrato de fluoxetina". Revista de compuestos etiquetados y radiofármacos . 31 (2): 119–124. doi :10.1002/jlcr.2580310207.
