La β 2 microglobulina ( B2M ) es un componente de las moléculas MHC de clase I. Las moléculas MHC de clase I tienen proteínas α 1 , α 2 y α 3 que están presentes en todas las células nucleadas (excluidos los glóbulos rojos ). [5] [6] En los seres humanos, la proteína β 2 microglobulina [7] está codificada por el gen B2M . [6] [8]
Estructura y función
La β 2 microglobulina se encuentra junto a la cadena α 3 en la superficie celular. A diferencia de la α 3 , la β 2 no tiene región transmembrana . Directamente encima de la β 2 (es decir, más alejada de la célula) se encuentra la cadena α 1 , que a su vez está junto a la α 2 .
La β 2 microglobulina se asocia no solo con la cadena alfa de las moléculas del MHC de clase I, sino también con moléculas similares a la clase I, como CD1 (5 genes en humanos), MR1 , el receptor Fc neonatal (FcRn) y Qa-1 (una forma de aloantígeno ). Sin embargo, el gen de la β 2 microglobulina está fuera del locus del MHC (HLA), en un cromosoma diferente.
Una función adicional es la asociación con la proteína HFE , que regulan conjuntamente la expresión de hepcidina en el hígado , que se dirige al transportador de hierro ferroportina en la membrana basolateral de los enterocitos y la membrana celular de los macrófagos para su degradación, lo que da como resultado una disminución de la absorción de hierro de los alimentos y una disminución de la liberación de hierro de los glóbulos rojos reciclados en el sistema fagocítico mononuclear (MPS), respectivamente. La pérdida de esta función causa un exceso de hierro y hemocromatosis . [9]
En una infección por citomegalovirus , una proteína viral se une a la β 2 microglobulina, impidiendo el ensamblaje de las moléculas de MHC de clase I y su transporte a la membrana plasmática. [ cita requerida ]
Se han diseñado modelos de ratones deficientes en el gen de la β 2 microglobulina. Estos ratones demuestran que la β 2 microglobulina es necesaria para la expresión en la superficie celular del MHC de clase I y la estabilidad del surco de unión del péptido. De hecho, en ausencia de β 2 microglobulina, se pueden detectar cantidades muy limitadas de moléculas del MHC de clase I (clásicas y no clásicas) en la superficie ( síndrome del linfocito desnudo o SLB). En ausencia del MHC de clase I, las células T CD8 + no pueden desarrollarse. (Las células T CD8 + son un subconjunto de las células T implicadas en el desarrollo de la inmunidad adquirida.) [ cita requerida ]
Los niveles bajos de β 2 microglobulina pueden indicar que no hay progresión del VIH. [10]
Los niveles de β 2 microglobulina pueden estar elevados en el mieloma múltiple y el linfoma , aunque en estos casos la amiloidosis primaria (cadena ligera amiloide) y la amiloidosis secundaria (proteína asociada a amiloide) son más comunes. [ aclaración necesaria ] El valor normal de β 2 microglobulina es < 2 mg/L. [11] Sin embargo, con respecto al mieloma múltiple, los niveles de β 2 microglobulina también pueden estar en el otro extremo del espectro. [12] Las pruebas de diagnóstico para el mieloma múltiple incluyen la obtención del nivel de β 2 microglobulina, ya que este nivel es un indicador pronóstico importante. A partir de 2011 [update], se espera que un paciente con un nivel < 4 mg/L tenga una supervivencia media de 43 meses, mientras que uno con un nivel > 4 mg/L tiene una supervivencia media de solo 12 meses. [13] Sin embargo, los niveles de β 2 microglobulina no pueden distinguir entre la gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI), que tiene un mejor pronóstico, y el mieloma latente (de bajo grado). [14] [15]
Se han informado mutaciones de pérdida de función en este gen en pacientes con cáncer que no responden a inmunoterapias. [ cita requerida ]
Relevancia del virus
Se ha demostrado que la β 2 microglobulina es de gran relevancia para la entrada viral del virus Coxsackie A9 y el virus Vaccinia (un poxvirus). [16] En el caso del virus Coxsackie A9, es probable que la β 2 microglobulina sea necesaria para el transporte a la membrana plasmática del receptor identificado, el receptor Fc neonatal humano (FcRn). [17] Sin embargo, la función específica del virus Vaccinia aún no se ha dilucidado.
Referencias
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Enlaces externos
beta+2-Microglobulina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.