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Mazapertina

La mazapertina ( RWJ-37796 ) es un agente antipsicótico desarrollado por Johnson & Johnson pero que nunca se comercializó. Ejerce su efecto farmacológico a través de la afinidad por los receptores de dopamina D 2 , serotonina 5-HT 1A y α 1 -adrenérgicos . [1]

La mazapertina es segura y bien tolerada cuando se administra por vía oral. [2]

Se han preparado análogos de mazapertina con restricción conformacional y tienen mayor afinidad por el receptor 5-HT 1A . [3]

Síntesis

Se ha informado sobre la síntesis de laboratorio de mazapertina. [4] [5] [6] Comienza con la alquilación de 2-nitrofenol ( 1 ) con bromuro de isopropilo para dar 2-isopropoxinitrobenceno ( 2 ). La hidrogenación catalítica del grupo nitro da 2-isopropoxianilina ( 3 ). La formación de anillo intermolecular de esta anilina con bis(2-cloroetil)amina produce 1-(2-isopropoxifenil)piperazina ( 4 ). Por separado, la formación de amida de cloruro de 3-(clorometil)benzoilo ( 5 ) con piperidina da 1-[3-(clorometil)benzoil]piperidina ( 6 ). El último paso es la síntesis convergente entre los dos brazos anteriores de la síntesis para producir el producto de alquilación mazapertina ( 7 ).

Síntesis de mazapertina

Referencias

  1. ^ Reitz, AB; Baxter, EW; Codd, EE; Davis, CB; Jordan, AD; Maryanoff, BE; Maryanoff, CA; McDonnell, ME; Powell, ET; Renzi, MJ; Schott, MR; Scott, MK; Shank, RP; Vaught, JL (1998). "Agentes antipsicóticos de benzamida activos por vía oral con afinidad por los receptores de dopamina D2, serotonina 5-HT1A y adrenérgicos α1". Journal of Medicinal Chemistry . 41 (12): 1997–2009. doi :10.1021/jm970164z. PMID  9622541.
  2. ^ Kleinbloesem, CH; Jaquet-Müller, FO; Al-Hamdan, Y.; Baldauf, C.; Gisclon, L.; Wesnes, K.; Curtin, CR; John Stubbs, R.; Walker, SA; Brunner-Ferber, FO (1996). "La dosis incremental del nuevo antipsicótico mazapertina induce tolerancia a los efectos cardiovasculares y cognitivos en hombres sanos". Farmacología clínica y terapéutica . 59 (6): 675–685. doi :10.1016/S0009-9236(96)90008-9. PMID  8681493. S2CID  45947831.
  3. ^ Baxter, Ellen W.; Reitz, Allen B. (1997). "Congéneres de rotación impedida de la mazapertina: ligandos de alta afinidad para el receptor 5-HT1A". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 7 (7): 763. doi :10.1016/S0960-894X(97)00074-7.
  4. ^ Reitz, Allen B.; Bennett, Debra J.; Blum, Paul S.; Codd, Ellen E.; Maryanoff, Cynthia A.; Ortegon, Marta E.; Renzi, Michael J.; Scott, Malcolm K.; Shank, Richard P.; Vaught, Jeffry L. (1994). "Un nuevo antipsicótico arilpiperazínico con alta afinidad D2/D3/5-HT1A/.alpha.1A-adrenérgica y un bajo potencial de efectos extrapiramidales". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (8): 1060–1062. doi :10.1021/jm00034a003. PMID  7909336.
  5. ^ Reitz, Allen B.; Baxter, Ellen W.; Codd, Ellen E.; Davis, Coralie B.; Jordan, Alfonzo D.; Maryanoff, Bruce E.; Maryanoff, Cynthia A.; McDonnell, Mark E.; Powell, Eugene T.; Renzi, Michael J.; Schott, Mary R.; Scott, Malcolm K.; Shank, Richard P.; Vaught, Jeffry L. (1998). "Agentes antipsicóticos de benzamida activos por vía oral con afinidad por los receptores de dopamina D 2 , serotonina 5-HT 1A y adrenérgicos α 1 ". Journal of Medicinal Chemistry . 41 (12): 1997–2009. doi :10.1021/jm970164z. PMID  9622541.
  6. ^ Allen B. Reitz, patente estadounidense 5.569.659 (1996 de Ortho McNeil Pharmaceutical Inc.)