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Leptomicina

Las leptomicinas son metabolitos secundarios producidos por Streptomyces spp.

La leptomicina B (LMB) se descubrió originalmente como un potente compuesto antifúngico . [1] Se descubrió que la leptomicina B causaba elongación celular de la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe . Desde entonces, este efecto de elongación se ha utilizado para el bioensayo de la leptomicina. Sin embargo, datos recientes muestran que la leptomicina causa la detención del ciclo celular G1 en células de mamíferos y es un potente agente antitumoral contra tumores experimentales murinos en terapia combinada. [2]

Se ha demostrado que la leptomicina B es un potente y específico inhibidor de la exportación nuclear en humanos [3] y en la levadura de fisión S. pombe . [4] La leptomicina B alquila e inhibe CRM1 (mantenimiento de la región cromosómica)/ exportina 1 ( XPO1 ), una proteína necesaria para la exportación nuclear de proteínas que contienen una secuencia de exportación nuclear (NES), mediante la glicosilación de un residuo de cisteína (cisteína 529 en S. pombe ). [5] Además de las actividades antifúngicas y antibacterianas , la leptomicina B bloquea el ciclo celular y es un potente agente antitumoral . En bajas concentraciones de nM, la leptomicina B bloquea la exportación nuclear de muchas proteínas, incluidas HIV-1 Rev , MAPK/ERK y NF-κB /IκB, e inhibe la inactivación de p53 . [6] La leptomicina B también inhibe la exportación y traducción de muchos ARN , incluidos los ARNm COX-2 y c-Fos , al inhibir la exportación de ribonucleoproteínas . [ cita requerida ]

La leptomicina A (LPA) se descubrió junto con la LMB. La LMB es dos veces más potente que la LPA. [ Aclaración necesaria ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). "Leptomicinas A y B, nuevos antibióticos antimicóticos. II. Elucidación de la estructura". J. Antibiot . 36 (6): 646–50. doi : 10.7164/antibiotics.36.646 . PMID  6874586.
  2. ^ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (marzo de 2012). "Sensibilización quimioterapéutica de células de cáncer de pulmón resistentes a la leptomicina B mediante pretratamiento con doxorrubicina". PLOS ONE . ​​7 (3). Estados Unidos: e32895. Bibcode :2012PLoSO...732895L. doi : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN  1932-6203. PMC 3296751 . PMID  22412944. 
  3. ^ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, et al. (agosto de 1998). "Inhibición de la exportación nuclear mediada por señales por leptomicina B mediante unión directa a CRM1". Exp. Cell Res . 242 (2): 540–7. doi :10.1006/excr.1998.4136. PMID  9683540.
  4. ^ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (marzo de 1994). "La leptomicina B actúa sobre una cascada reguladora de crm1, una proteína nuclear de levadura de fisión, implicada en el control de la estructura cromosómica de orden superior y la expresión génica". J. Biol. Chem . 269 (9): 6320–4. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37374-X . PMID  8119981.
  5. ^ Kudo N, Matsumori N, Taoka H, ​​et al. (agosto de 1999). "La leptomicina B inactiva CRM1/exportina 1 mediante modificación covalente en un residuo de cisteína en la región central conservada". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 96 (16): 9112–7. Bibcode :1999PNAS...96.9112K. doi : 10.1073/pnas.96.16.9112 . PMC 17741 . PMID  10430904. 
  6. ^ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). "Activación de p53 en células de carcinoma cervical por moléculas pequeñas". Proc Natl Acad Sci USA . 97 (15): 8501–6. Bibcode :2000PNAS...97.8501H. doi : 10.1073/pnas.97.15.8501 . PMC 26977 . PMID  10900010. 

Enlaces externos

Datos originales copiados con permiso de la página del producto del fabricante de Leptomicina B ( Fermentek )