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Ixabepilona

La ixabepilona ( INN ; también conocida como azaepotilona B , con nombre en código BMS-247550 ) es un fármaco desarrollado por Bristol-Myers Squibb como medicamento quimioterapéutico para el cáncer. [2]

Historia

La ixabepilona es un análogo semisintético de la epotilona B, un compuesto químico natural producido por Sorangium cellulosum . [3] La propia epotilona B no pudo desarrollarse como fármaco debido a su escasa estabilidad metabólica y farmacocinética . [4] La ixabepilona fue diseñada mediante química medicinal para mejorar estas propiedades. [4]

Farmacología

Al igual que el Taxol , la ixabepilona actúa estabilizando los microtúbulos . [5] [6] [7] Es muy potente, capaz de dañar las células cancerosas en concentraciones muy bajas y conserva su actividad en los casos en que las células tumorales son insensibles a los fármacos de tipo taxano. [8]

Aprobación

El 16 de octubre de 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó la ixabepilona para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico agresivo que ya no responde a las quimioterapias disponibles actualmente. [9] En noviembre de 2008, la EMEA denegó la autorización de comercialización de ixabepilona. [10]

La ixabepilona se administra mediante inyección y se comercializa con el nombre comercial de Ixempra .

Usos clínicos

La ixabepilona, ​​en combinación con capecitabina , ha demostrado eficacia en el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado en pacientes después del fracaso de una antraciclina y un taxano . [11]

Se ha investigado su uso en el tratamiento del linfoma no Hodgkin . [12] En el ensayo de fase dos del cáncer de páncreas mostró algunos resultados prometedores (usado solo). Se están realizando ensayos de terapia combinada. [8]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Más información sobre medicamentos contra el cáncer". www.cancer.org .
  3. ^ Goodin S (mayo de 2008). "Nuevos agentes citotóxicos: epotilonas". Revista estadounidense de farmacia del sistema de salud . 65 (10 suplemento 3): S10 – S15. doi : 10.2146/ajhp080089. PMID  18463327.
  4. ^ ab Lee FY, Borzilleri R, Fairchild CR, Kamath A, Smykla R, Kramer R, Vite G (diciembre de 2008). "Descubrimiento preclínico de ixabepilona, ​​un agente antineoplásico altamente activo". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 63 (1): 157–166. doi : 10.1007/s00280-008-0724-8 . PMID  18347795.
  5. ^ Lopus M, Smiyun G, Miller H, Oroudjev E, Wilson L, Jordan MA (noviembre de 2015). "Mecanismo de acción de la ixabepilona y sus interacciones con el isotipo βIII-tubulina". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 76 (5): 1013-1024. doi :10.1007/s00280-015-2863-z. PMID  26416565. S2CID  1842156.
  6. ^ Denduluri N, Swain SM (marzo de 2008). "Ixabepilona para el tratamiento de tumores sólidos: una revisión de datos clínicos". Opinión de expertos sobre medicamentos en investigación . 17 (3): 423–435. doi :10.1517/13543784.17.3.423. PMID  18321240. S2CID  71169099.
  7. ^ Goodin S (noviembre de 2008). "Ixabepilona: un nuevo agente estabilizador de microtúbulos para el tratamiento del cáncer de mama metastásico". Revista estadounidense de farmacia del sistema de salud . 65 (21): 2017-2026. doi : 10.2146/ajhp070628. PMID  18945860.
  8. ^ ab Vulfovich M, Rocha-Lima C (junio de 2008). "Nuevos avances en el tratamiento del cáncer de páncreas". Revisión de expertos sobre la terapia contra el cáncer . 8 (6): 993–1002. doi :10.1586/14737140.8.6.993. PMID  18533808. S2CID  20049942.
  9. ^ "La FDA aprueba IXEMPRA (TM) (ixabepilona), un análogo semisintético de la epotilona B, para el tratamiento del cáncer de mama avanzado". Noticias médicas hoy .
  10. ↑ «Preguntas y respuestas sobre recomendación para la denegación de la autorización de comercialización de Ixempra» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Londres. 20 de noviembre de 2008. Doc. Árbitro. EMEA/602569/2008.
  11. ^ Thomas ES, Gómez HL, Li RK, Chung HC, Fein LE, Chan VF y otros. (noviembre de 2007). "Ixabepilona más capecitabina para el cáncer de mama metastásico que progresa después del tratamiento con antraciclinas y taxanos". Revista de Oncología Clínica . 25 (33): 5210–5217. doi : 10.1200/JCO.2007.12.6557 . PMID  17968020.
  12. ^ Aghajanian C, Burris HA, Jones S, Spriggs DR, Cohen MB, Peck R, et al. (Marzo de 2007). "Estudio de fase I del nuevo análogo de epotilona ixabepilona (BMS-247550) en pacientes con linfomas y tumores sólidos avanzados". Revista de Oncología Clínica . 25 (9): 1082–1088. doi : 10.1200/JCO.2006.08.7304 . PMID  17261851.

enlaces externos