La irditoxina es una proteína de toxina de tres dedos (3FTx) que se encuentra en el veneno de la serpiente arbórea marrón ( Boiga irregularis ) y probablemente en otros miembros del género Boiga . Es un heterodímero compuesto por dos cadenas proteicas distintas, cada una de las cuales tiene el pliegue proteico de tres dedos , unidas por un enlace disulfuro intermolecular . Esta estructura es inusual para las proteínas 3FTx, que son más comúnmente monoméricas. [1] [2] [3]
Las proteínas de la toxina de tres dedos (3FTx) constan canónicamente de aproximadamente 60-80 residuos de aminoácidos que asumen una estructura con tres bucles que contienen hebras beta similares a "dedos" que se proyectan desde un núcleo estabilizado por cuatro enlaces disulfuro intramoleculares. La irditoxina es un heterodímero covalente en el que dos subunidades están unidas por un enlace disulfuro intermolecular . Cada subunidad es de la superfamilia de proteínas de la toxina de tres dedos (3FTx) y está más estrechamente relacionada con la subclase 3FTx "no convencional", caracterizada por la presencia de un enlace disulfuro adicional en el primero de los tres bucles "dedos" canónicos. Por lo tanto, cada subunidad contiene 11 residuos de cisteína : los ocho residuos canónicos que forman los enlaces disulfuro del núcleo, los dos en el primer bucle que forman el disulfuro no convencional y el que forma el enlace dimérico. Las subunidades A y B de la irditoxina tienen 75 y 77 residuos de aminoácidos respectivamente, y cada una posee una extensión de siete residuos con una modificación postraduccional de ácido piroglutámico en el extremo N. [1] [2]
La estructura de la irditoxina es muy inusual dentro de la superfamilia 3FTx. [2] La mayoría de las proteínas 3FTx son monómeros. La excepción mejor estudiada es la kappa-bungarotoxina , un homodímero no covalente con una superficie de interacción proteína-proteína muy diferente; [2] la alfa-cobratoxina descrita recientemente también forma homodímeros covalentes y heterodímeros covalentes de baja abundancia con otras proteínas 3FTx que se encuentran en el veneno de la cobra monócula ( Naja kaouthia ). [4] Todavía no está claro cómo las dos subunidades de la irditoxina contribuyen a sus actividades biológicas. [2]
La irditoxina es una proteína abundante en el veneno de la serpiente arbórea parda y representa aproximadamente el 10% de la proteína encontrada en muestras de veneno de serpientes arbóreas pardas recolectadas en Guam , donde son una especie invasora . Los efectos tóxicos de la irditoxina dependen en gran medida de la especie; en pruebas de laboratorio, es altamente tóxica para lagartijas y aves , pero no para mamíferos . Aunque el mecanismo molecular de toxicidad no está claro, la irditoxina produce un bloqueo postsináptico robusto de la señalización en la unión neuromuscular aviar . [1]
La irditoxina se describió por primera vez en 2009 tras aislarse de muestras de veneno de la serpiente arbórea parda . Su nombre es una contracción de " toxina dimérica de B. ir regularis ". [1] Es probable que otras especies de Boiga , y posiblemente otras serpientes colúbridas , posean proteínas homólogas . [5] : 18