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Hiperfosfatasia con síndrome de retraso mental.

Hiperfosfatasia con síndrome de retraso mental , HPMRS , [1] también conocido como síndrome de Mabry , [2] se ha descrito en pacientes reclutados en cuatro continentes en todo el mundo. [3] Se confirmó que el síndrome de Mabry [4] representa un síndrome autosómico recesivo caracterizado por retraso mental severo , niveles séricos considerablemente elevados de fosfatasa alcalina , falanges terminales hipoplásicas y rasgos faciales distintos que incluyen: hipertelorismo , un puente nasal ancho y una nariz rectangular. rostro.

Patogénesis

Si bien muchos casos de HPMRS son causados ​​por mutaciones en el gen PIGV , [5] puede haber heterogeneidad genética en el espectro del síndrome de Mabry en su conjunto. [2] PIGV es un miembro de la vía molecular que sintetiza el ancla glicosilfosfatidilinositol . [6] La pérdida de actividad de PIGV da como resultado un anclaje reducido de la fosfatasa alcalina a la membrana superficial y una actividad elevada de la fosfatasa alcalina en el suero . [ cita necesaria ]

Diagnóstico

El diagnóstico clínico se puede establecer si el paciente presenta niveles elevados repetidamente de actividad de la fosfatasa alcalina en el suero sanguíneo y presenta discapacidad intelectual. Apoyan el diagnóstico clínico las epilepsias , la braquidactilia y una gestalt facial característica , que también puede evaluarse mediante IA. [7] El diagnóstico clínico puede confirmarse mediante pruebas moleculares como la secuenciación del exoma .

Tratamiento

Hasta el momento, no existe ningún tratamiento eficaz disponible para HPMRS. Se ha diseñado un modelo de ratón que refleja el fenotipo humano mediante tecnología CRISPR y está disponible para la detección de compuestos. [8]

Referencias

  1. ^ Mabry CC, Bautista A, Kirk RF, Dubilier LD, Braunstein H, Koepke JA (julio de 1970). "Hiperfosfatasa familiar con retraso mental, convulsiones y déficits neurológicos". La Revista de Pediatría . 77 (1): 74–85. doi :10.1016/s0022-3476(70)80047-6. PMID  5465362.
  2. ^ ab Thompson MD, Nezarati MM, Gillessen-Kaesbach G, Meinecke P, Mendoza-Londoño R, Mendoza R, et al. (Julio de 2010). "Hiperfosfatasia con convulsiones, déficit neurológico y rasgos faciales característicos: cinco nuevos pacientes con síndrome de Mabry". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A. 152A (7): 1661–1669. doi : 10.1002/ajmg.a.33438 . PMID  20578257. S2CID  2806832.
  3. ^ Thompson MD, Killoran A, Percy ME, Nezarati M, Cole DE, Hwang PA (2006). "Hiperfosfatasia con déficit neurológico: ¿un trastorno convulsivo que responde a la piridoxina?". Neurología Pediátrica . 34 (4): 303–307. doi :10.1016/j.pediatrneurol.2005.08.020. PMID  16638507.
  4. ^ Cuerno D, Schottmann G, Meinecke P (2010). "Hiperfosfatasia con retraso mental, braquitelefalangia y una gestalt facial distinta: delimitación de un síndrome reconocible". Revista europea de genética médica . 53 (2): 85–88. doi :10.1016/j.ejmg.2010.01.002. PMID  20080219.
  5. ^ Krawitz PM, Schweiger MR, Rödelsperger C, Marcelis C, Kölsch U, Meisel C, et al. (octubre de 2010). "El filtrado de identidad por descendencia de los datos de la secuencia del exoma identifica mutaciones de PIGV en el síndrome de retraso mental por hiperfosfatasia". Genética de la Naturaleza . 42 (10): 827–829. doi :10.1038/ng.653. PMID  20802478. S2CID  205356893.
  6. ^ Kang JY, Hong Y, Ashida H, Shishioh N, Murakami Y, Morita YS, et al. (Marzo de 2005). "PIG-V participa en la transferencia de la segunda manosa en glicosilfosfatidilinositol". La Revista de Química Biológica . 280 (10): 9489–9497. doi : 10.1074/jbc.M413867200 . PMID  15623507.
  7. ^ Knaus A, Pantel JT, Pendziwiat M, Hajjir N, Zhao M, Hsieh TC y col. (Enero de 2018). "Caracterización de defectos de biosíntesis de glicosilfosfatidilinositol mediante características clínicas, citometría de flujo y análisis de imágenes automatizado". Medicina del genoma . 10 (1): 3. doi : 10.1186/s13073-017-0510-5 . PMC 5759841 . PMID  29310717. 
  8. ^ Rodríguez de Los Santos M, Rivalan M, David FS, Stumpf A, Pitsch J, Tsortouktzidis D, et al. (enero de 2021). "Un modelo de ratón diseñado con CRISPR-Cas9 para la deficiencia de anclaje de GPI refleja los fenotipos humanos y exhibe disfunciones sinápticas del hipocampo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (2): e2014481118. Código Bib : 2021PNAS..11814481R. doi : 10.1073/pnas.2014481118 . PMC 7812744 . PMID  33402532. 

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