La halofantrina es un fármaco utilizado para tratar la malaria . La estructura de la halofantrina contiene un fenantreno sustituido y está relacionada con los fármacos antipalúdicos quinina y lumefantrina . Comercializada como Halfan , la halofantrina nunca se utiliza para prevenir la malaria y su modo de acción es desconocido, aunque un estudio cristalográfico mostró que se une a la hematina in vitro , lo que sugiere un posible mecanismo de acción. [1] También se ha demostrado que la halofantrina se une a la plasmepsina , una enzima que degrada la hemoglobina exclusiva de los parásitos de la malaria. [2]
La halofantrina fue desarrollada en SRI International para el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed entre 1965 y 1975 por un equipo dirigido por el químico medicinal William Colwell. [3]
La halofantrina puede causar dolor abdominal, diarrea , vómitos, erupción cutánea, dolor de cabeza, picazón y elevación de las enzimas hepáticas.
Puede estar asociada con cardiotoxicidad . [4] El efecto secundario más peligroso son las arritmias cardíacas : la halofantrina causa una prolongación significativa del intervalo QT , [5] y este efecto se observa incluso en dosis estándar. Por lo tanto, el fármaco no debe administrarse a pacientes con defectos de conducción cardíaca y no debe combinarse con mefloquina . Una encuesta de 2009 sugiere que el fármaco es seguro cuando se administra correctamente. [6]
El consumo de pomelo combinado con ciertos medicamentos puede provocar efectos secundarios graves , incluso la muerte. La halofantrina combinada con esta fruta o con jugo de pomelo es peligrosa. El mecanismo de acción es la inhibición del CYP3A4 , que es necesario para metabolizar el fármaco y eliminarlo del organismo. Sin el CYP3A4, los niveles del fármaco se tornarán tóxicos en el organismo.
Se desconoce el mecanismo de acción de la halofantrina. La absorción de la halofantrina es irregular, pero aumenta cuando se ingiere con alimentos grasosos. Debido a los temores de toxicidad debido al aumento de los niveles de halofantrina en sangre, la halofantrina debe tomarse con el estómago vacío.
Los niveles plasmáticos alcanzan su punto máximo a las 16 horas y la vida media del fármaco es de unos 4 días.
La halofantrina se utiliza únicamente para tratar la malaria. No se utiliza para prevenir la malaria ( profilaxis ) debido al riesgo de toxicidad y a la absorción poco fiable.
Dosis para adultos: tres dosis de 500 mg con seis horas de diferencia. La halofantrina debe tomarse con el estómago vacío.
Halfan ( GlaxoSmithKline ) está disponible en comprimidos de 250 mg. Un tratamiento completo (6 comprimidos) cuesta 1,40 dólares estadounidenses en el mundo en desarrollo. Halofantrina no está disponible en el Reino Unido ni en los EE. UU.