Sintetasa de fosforribosilformilglicinamidina

En enzimología , una fosforribosilformilglicinamidina sintasa ( EC 6.3.5.3) es una enzima que cataliza la reacción química

ATP + N ₂ -formil- N ₁ -(5-fosfo- D -ribosil)glicinamida + L -glutamina + H ₂ O ADP + fosfato + 2-(formamido)- N ₁ -(5-fosfo- D -ribosil)acetamidina + L -glutamato ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

Los 4 sustratos de esta enzima son ATP , N2-formil-N1-(5-fosfo-D-ribosil)glicinamida, L -glutamina _{y H2O} , mientras que sus 4 productos son ADP , fosfato , 2-(formamido)-N1-(5-fosfo-D-ribosil)acetamidina y L-glutamato .

Esta enzima pertenece a la familia de las ligasas , específicamente a las que forman enlaces carbono-nitrógeno ligasas carbono-nitrógeno con glutamina como donante de N amido. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es N2-formil-N1-(5-fosfo-D-ribosil)glicinamida:L-glutamina amido-ligasa (formadora de ADP) . Otros nombres de uso común incluyen fosforribosilformilglicinamidina sintetasa , formilglicinamida ribonucleótido amidotransferasa , fosforribosilformilglicinamidina sintetasa , FGAM sintetasa , FGAR amidotransferasa , 5'-fosforribosilformilglicinamida:L-glutamina amido-ligasa , (formadora de ADP) , 2-N-formil-1-N-(5-fosfo-D-ribosil)glicinamida:L-glutamina y amido-ligasa (formadora de ADP) . ^{[1] [2]}

Se conoce como ADE6 en la genética de Saccharomyces cerevisiae (levadura en ciernes). ^[3]

Estudios estructurales

A finales de 2007, se han resuelto 8 estructuras para esta clase de enzimas, con códigos de acceso PDB 1T3T, 1VK3, 1VQ3, 2HRU, 2HRY, 2HS0, 2HS3 y 2HS4.

Regulación

Esta enzima participa en el metabolismo de las purinas . Las señales oncogénicas y fisiológicas conducen a la fosforilación de PFAS dependiente de ERK en el sitio T619, estimulando el flujo de síntesis de purinas de novo. Además, la fosforilación de PFAS mediada por ERK es necesaria para el crecimiento de células y tumores. ^[4]

Referencias

1. Ali, Eunus S.; Sahu, Umakant; Villa, Elodie; O'Hara, Brendan P.; Gao, Peng; Beaudet, Cynthia; Wood, Antony W.; Asara, John M.; Ben-Sahra, Issam (18 de junio de 2020). "ERK2 fosforila PFAS para mediar el control postraduccional de la síntesis de purina de novo". Molecular Cell . 78 (6): 1178–1191.e6. doi :10.1016/j.molcel.2020.05.001. PMC  7306006 . PMID  32485148.
2. MELNICK I, BUCHANAN JM (1957). "Biosíntesis de las purinas. XIV. Conversión de ribótido de (alfa-N-formil) glicinamida a ribótido de (alfa-N-formil) glicinamidina. Purificación y requisitos del sistema enzimático". J. Biol. Chem . 225 (1): 157–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)64918-X . PMID:  13416226.
3. Matsumoto, K.; Stotz, A.; Andreichuk YuV; Nielsen, IS; Paluh, JL; Hoffman, RA "ADE6 - fosforribosilformilglicinamidina sintasa". Wikigenes . PubMed . Consultado el 21 de octubre de 2019 .
4. Ali, ES; Sahu, U; Villa, E; O'Hara, BP; Gao, P; Beaudet, C; Wood, AW; Asara, JM; Ben-Sahra, I (18 de junio de 2020). "ERK2 fosforila PFAS para mediar el control postraduccional de la síntesis de purina de novo". Molecular Cell . 78 (6): 1178–1191.e6. doi :10.1016/j.molcel.2020.05.001. PMC 7306006 . PMID  32485148.