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glicoproteína alfa-2-HS

La alfa-2-HS-glicoproteína (AHSG, Alpha-2-Heremans-Schmid Glycoprotein) también conocida como fetuina-A es una proteína que en los humanos está codificada por el gen AHSG . [4] [5] [6] Fetuin-A pertenece a la clase fetuin de proteínas de unión al plasma y es más abundante en la sangre fetal que en la adulta.

Función

La glicoproteína alfa2-HS, una glicoproteína presente en el suero, es sintetizada por hepatocitos y adipocitos . [7] La ​​molécula AHSG consta de dos cadenas polipeptídicas, ambas escindidas de una proproteína codificada a partir de un único ARNm. Interviene en varias funciones, como la endocitosis , el desarrollo cerebral y la formación de tejido óseo. La proteína está comúnmente presente en la placa cortical de la corteza cerebral inmadura y en la matriz hematopoyética de la médula ósea, por lo que se ha postulado que participa en el desarrollo de los tejidos. Sin embargo, su significado exacto aún es oscuro. [6]

El plexo coroideo es un sitio de expresión extrahepático establecido. La molécula de AHSG circulante madura consta de dos cadenas polipeptídicas, ambas escindidas de una proproteína codificada a partir de un único ARNm. Se han informado múltiples modificaciones postraduccionales. [8] Por lo tanto, AHSG es una glicoproteína secretada parcialmente fosforilada con un procesamiento proteolítico complejo que circula en la sangre y los fluidos extracelulares. En el tubo de ensayo, el AHSG puede unirse a múltiples ligandos y, por lo tanto, se ha afirmado que participa en varias funciones, como la endocitosis, el desarrollo del cerebro y la formación de tejido óseo. La mayoría de estas funciones esperan confirmación in vivo.

Importancia clínica

Las fetuinas son proteínas transportadoras como la albúmina . Fetuin-A forma complejos solubles con calcio y fosfato y, por lo tanto, es portador de fosfato de calcio que de otro modo sería insoluble . [9] [10] [11] Por lo tanto, la fetuina-A es un potente inhibidor de la calcificación patológica, en particular la calcifilaxis . [12] Los ratones con deficiencia de fetuina-A muestran calcificación sistémica de los tejidos blandos. [13] [14] Fetuin-A puede inhibir la calcificación e inhibe la osteogénesis en los huesos. [11] Fetuin-A parece promover la calcificación en la enfermedad de las arterias coronarias , pero se opone a la calcificación en la enfermedad de las arterias periféricas . [11]

Los niveles altos de Fetuin-A están asociados con la obesidad y la resistencia a la insulina . [11] [7] Fetuin-A promueve la resistencia a la insulina al mejorar la unión de los ácidos grasos libres a TLR4 . [11] [7] En el tejido adiposo , Fetuin-A regula negativamente la expresión de adiponectina , aumentando así la inflamación y la resistencia a la insulina. [11] También en el tejido adiposo, Fetuin-A reduce la lipogénesis y aumenta la lipólisis , aumentando así la obesidad y la resistencia a la insulina. [7]

El ejercicio supervisado (que no está asociado con la reducción de peso) reduce Fetuin-A. [7]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000022868 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ Rizzu P, Baldini A (1995). "Tres miembros de la superfamilia del gen de la cistatina humana, AHSG, HRG y KNG, se mapean dentro de una megabase de ADN genómico en 3q27". Citogenet. Genética celular . 70 (1–2): 26–8. doi :10.1159/000133984. PMID  7736783.
  5. ^ Osawa M, Umetsu K, Sato M, Ohki T, Yukawa N, Suzuki T, Takeichi S (septiembre de 1997). "Estructura del gen que codifica la glicoproteína alfa 2-HS humana (AHSG)". Gen.​ 196 (1–2): 121–5. doi :10.1016/S0378-1119(97)00216-3. PMID  9322749.
  6. ^ ab "Entrez Gene: AHSG alfa-2-HS-glicoproteína".
  7. ^ abcde Ramírez-Vélez R, García-Hermoso A, Hackney AC, Izquierdo M (2019). "Efectos del entrenamiento físico con Fetuin-a en obesos, diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares en adultos y ancianos: una revisión sistemática y metanálisis". Lípidos en la salud y la enfermedad . 18 (1): 23. doi : 10.1186/s12944-019-0962-2 . PMC 6343360 . PMID  30670052. 
  8. ^ Jahnen-Dechent W, Trindl A, Godovac-Zimmermann J, Müller-Esterl W (noviembre de 1994). "Procesamiento postraduccional de la glicoproteína alfa 2-HS humana (fetuina humana). Evidencia de la producción de una forma monocatenaria fosforilada por células de hepatoma". euros. J. Bioquímica . 226 (1): 59–69. doi :10.1111/j.1432-1033.1994.tb20026.x. PMID  7525288.
  9. ^ Heiss A, Eckert T, Aretz A, Richtering W, van Dorp W, Schäfer C, Jahnen-Dechent W (mayo de 2008). "Papel jerárquico de la fetuina-A y las proteínas séricas ácidas en la formación y estabilización de partículas de fosfato cálcico". J. Biol. química . 283 (21): 14815-25. doi : 10.1074/jbc.M709938200 . PMID  18364352.
  10. ^ Jahnen-Dechent W, Schäfer C, Ketteler M, McKee MD (abril de 2008). "Chaperonas minerales: un papel de la fetuina-A y la osteopontina en la inhibición y regresión de la calcificación patológica". J. Mol. Med . 86 (4): 379–89. doi :10.1007/s00109-007-0294-y. PMID  18080808. S2CID  20960971.
  11. ^ abcdef Bourebaba L, Marycz K (2019). "Implicación fisiopatológica de la glicoproteína fetuina-A en el desarrollo de trastornos metabólicos: una revisión concisa". Revista de Medicina Clínica . 8 (12): E2033. doi : 10.3390/jcm8122033 . PMC 6947209 . PMID  31766373. 
  12. ^ Bojincă, Violeta Claudia; Bojincă, Mihai; José, Cristina Ileana; Bălănescu, Şerban Mihai; Bălănescu, Andra Rodica (2018). "Desafíos diagnósticos en un paciente con calcifilaxia: reporte de un caso". Revista rumana de morfología y embriología = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie . 59 (2): 591–594. ISSN  1220-0522. PMID  30173268.
  13. ^ Westenfeld R, Schäfer C, Smeets R, Brandenburg VM, Floege J, Ketteler M, Jahnen-Dechent W (junio de 2007). "Fetuin-A (AHSG) previene la calcificación extraósea inducida por uremia y exposición a fosfato en ratones". Nefrol. Marcar. Trasplante . 22 (6): 1537–46. doi : 10.1093/ndt/gfm094 . PMID  17389622.
  14. ^ Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esterl W, Schinke T, Jahnen-Dechent W (agosto de 2003). "La proteína sérica alfa 2-Heremans-Schmid glicoproteína / fetuina-A es un inhibidor de la calcificación ectópica de acción sistémica". J.Clin. Invertir . 112 (3): 357–66. doi :10.1172/JCI17202. PMC 166290 . PMID  12897203. 

Enlaces externos

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