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Fenretinida

La fenretinida ( N -(4-hidroxifenil)retinamida; 4-HPR) ( INN ) es un derivado retinoide sintético . Los retinoides son sustancias relacionadas con la vitamina A. Se ha investigado su uso potencial en el tratamiento del cáncer , así como en el tratamiento de la fibrosis quística , [1] artritis reumatoide, acné, psoriasis y se ha descubierto que también ralentiza la producción. y acumulación de una toxina que provoca la pérdida de visión en los pacientes de Stargardt. [2]

En estudios sobre el cáncer, el tratamiento con fenretinida puede hacer que se acumule ceramida (una sustancia similar a la cera) en las células tumorales y se asocia con la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que provoca la muerte celular por apoptosis y/o necrosis. [3] La fenretinida se acumula preferentemente en el tejido graso como la mama, lo que puede contribuir a la eficacia de la fenretinida contra el cáncer de mama. [4] [5] Los datos de ensayos clínicos de fase III han sugerido que la fenretinida reduce la recaída del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas. [6] Los efectos secundarios comunes asociados con el tratamiento con fenretinida incluyen sequedad de la piel y ceguera nocturna, que es reversible al suspender el tratamiento. Los tipos específicos de cáncer bajo investigación incluyen o han incluido ovario, próstata, cuello uterino, pulmón, riñón, vejiga, mama, glioma, carcinoma de piel, cabeza y cuello, linfoma no Hodgkin, neuroblastoma y sarcoma de Ewing. [ cita necesaria ]

Referencias

  1. ^ Guilbault C, De Sanctis JB, Wojewodka G, Saeed Z, Lachance C, Skinner TA, Vilela RM, Kubow S, Lands LC, Hajduch M, Matouk E, Radzioch D (enero de 2008). "La fenretinida corrige la deficiencia de ceramida recién descubierta en la fibrosis quística". Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 38 (1): 47–56. doi :10.1165/rcmb.2007-0036OC. PMID  17656682.
  2. ^ Radu RA, Han Y, Bui TV, Nusinowitz S, Bok D, Lichter J, Widder K, Travis GH, Mata NL (diciembre de 2005). "Las reducciones en la vitamina A sérica detienen la acumulación de fluoróforos retinianos tóxicos: una terapia potencial para el tratamiento de enfermedades de la retina basadas en lipofuscina". Oftalmología de investigación y ciencias visuales . 46 (12): 4393–401. doi :10.1167/iovs.05-0820. PMID  16303925.
  3. ^ Wu JM, DiPietrantonio AM, Hsieh TC (octubre de 2001). "Mecanismo de muerte celular inducida por fenretinida (4-HPR)". Apoptosis . 6 (5): 377–88. doi :10.1023/A:1011342220621. PMID  11483862. S2CID  22654270.
  4. ^ Formelli F, Clerici M, Campa T, Di Mauro MG, Magni A, Mascotti G, Moglia D, De Palo G, Costa A, Veronesi U (octubre de 1993). "Administración de fenretinida durante cinco años: farmacocinética y efectos sobre las concentraciones plasmáticas de retinol". Revista de Oncología Clínica . 11 (10): 2036–42. doi :10.1200/jco.1993.11.10.2036. PMID  8410127.
  5. ^ Sabichi AL, Modiano MR, Lee JJ, Peng YM, Xu MJ, Villar H, Dalton WS, Lippman SM (julio de 2003). "Acumulación de retinamidas en el tejido mamario en un estudio aleatorizado a corto plazo de fenretinida". Investigación clínica del cáncer . 9 (7): 2400–5. PMID  12855611.
  6. ^ Veronesi U, Mariani L, Decensi A, Formelli F, Camerini T, Miceli R, Di Mauro MG, Costa A, Marubini E, Sporn MB, De Palo G (julio de 2006). "Resultados de quince años de un ensayo aleatorizado de fase III de fenretinida para prevenir un segundo cáncer de mama". Anales de Oncología . 17 (7): 1065–71. doi : 10.1093/annonc/mdl047 . PMID  16675486.

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