En el campo del descubrimiento de fármacos , la farmacología clásica , [1] también conocida como farmacología directa , [2] [3] [4] o descubrimiento fenotípico de fármacos (PDD), [5] se basa en el cribado fenotípico (cribado en células intactas u organismos completos) de bibliotecas químicas de pequeñas moléculas sintéticas , productos naturales o extractos para identificar sustancias que tienen un efecto terapéutico deseable . Utilizando las técnicas de la química medicinal , se optimizan la potencia, la selectividad y otras propiedades de estos resultados de cribado para producir fármacos candidatos.
La farmacología clásica ha sido tradicionalmente la base para el descubrimiento de nuevos fármacos. Los compuestos se examinan en modelos celulares o animales de la enfermedad para identificar compuestos que provoquen un cambio deseable en el fenotipo. Sólo después de que se han descubierto los compuestos, se hace un esfuerzo para determinar el objetivo biológico de los compuestos a través de experimentos de validación de objetivos que a menudo implican la quimioproteómica . Más recientemente se ha vuelto popular desarrollar una hipótesis de que un determinado objetivo biológico es modificador de la enfermedad y examinar compuestos que modulan la actividad de este objetivo purificado. Después, estos compuestos se prueban en animales para ver si tienen el efecto deseado. Este enfoque se conoce como " farmacología inversa " [1] o "descubrimiento de fármacos basado en objetivos" (TDD). [5] Sin embargo, análisis estadísticos recientes revelan que un número desproporcionado de fármacos de primera clase con nuevos mecanismos de acción provienen del examen fenotípico, [6] lo que ha llevado a un resurgimiento del interés en este método. [7]
La farmacognosia , la investigación de las plantas utilizadas en las tradiciones médicas indígenas, es esencialmente farmacología clásica. La farmacognosia y la farmacología clásica suelen contrastarse con la farmacología inversa , es decir, trabajar desde el objetivo hacia atrás para identificar nuevos fármacos comenzando con la selección de bibliotecas de compuestos para determinar su afinidad por un objetivo en particular. En la farmacognosia, los medicamentos populares se prueban primero en ensayos clínicos para comprobar su eficacia. Solo después de que se ha establecido la eficacia, se realiza un esfuerzo para determinar el objetivo biológico del fármaco.