Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El CYP27A1 es un gen que codifica una oxidasa del citocromo P450 , comúnmente conocida como esterol 27-hidroxilasa . Esta enzima se encuentra en muchos tejidos diferentes, en las mitocondrias . Su principal función es la biosíntesis de los ácidos biliares .
Función
La CYP27A1 participa en la degradación del colesterol a ácidos biliares tanto en la vía clásica como en la ácida. [5] Es la enzima iniciadora en la vía ácida a los ácidos biliares, produciendo oxiesteroles mediante la introducción de un grupo hidroxilo en el carbono en la posición 27 del colesterol . En la vía ácida, produce 27-hidroxicolesterol a partir del colesterol, mientras que en la vía clásica o neutra, produce ácido 3β-hidroxi-5-colestenoico.
Si bien el CYP27A1 está presente en muchos tejidos diferentes, su función en ellos no está muy bien caracterizada. En los macrófagos , el 27-hidroxicolesterol generado por esta enzima puede ser útil contra la producción de factores inflamatorios asociados con la enfermedad cardiovascular . [6]
Importancia clínica
Las mutaciones en CYP27A1 están asociadas con la xantomatosis cerebrotendinosa , una rara enfermedad de almacenamiento de lípidos .
Los inhibidores de CYP27A1 pueden ser eficaces como adyuvantes en el tratamiento del cáncer de mama ER -positivo debido a la inhibición de la producción de 27-hidroxicolesterol (que tiene acciones estrogénicas y estimula el crecimiento de células de cáncer de mama ER-positivas). [7] Algunos fármacos comercializados que han sido identificados como inhibidores de CYP27A1 incluyen anastrozol , fadrozol , bicalutamida , dexmedetomidina , ravuconazol y posaconazol . [7]
Mapa interactivo de rutas
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Véase también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135929 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026170 – Ensembl , mayo de 2017
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- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional
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- Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW (abril de 1991). "Las mutaciones en la enzima biosintética de ácidos biliares esterol 27-hidroxilasa son la base de la xantomatosis cerebrotendinosa". The Journal of Biological Chemistry . 266 (12): 7779–83. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89518-0 . PMC 4449724 . PMID 2019602.
- Guo YD, Strugnell S, Back DW, Jones G (septiembre de 1993). "El citocromo P-450 hepático humano transfectado hidroxila análogos de la vitamina D en diferentes posiciones de la cadena lateral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (18): 8668–72. Bibcode :1993PNAS...90.8668G. doi : 10.1073/pnas.90.18.8668 . PMC 47419 . PMID 7690968.
- Kim KS, Kubota S, Kuriyama M, Fujiyama J, Björkhem I, Eggertsen G, Seyama Y (junio de 1994). "Identificación de nuevas mutaciones en el gen de la esterol 27-hidroxilasa en pacientes japoneses con xantomatosis cerebrotendinosa (CTX)". Journal of Lipid Research . 35 (6): 1031–9. doi : 10.1016/S0022-2275(20)40096-3 . PMID 7915755.
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