Escualeno monooxigenasa

La escualeno monooxigenasa (también llamada escualeno epoxidasa ) es una enzima eucariota que utiliza NADPH y oxígeno diatómico para oxidar el escualeno a 2,3-oxidoscualeno (epóxido de escualeno). La escualeno epoxidasa cataliza el primer paso de oxigenación en la biosíntesis de esteroles y se cree que es una de las enzimas limitantes de la velocidad en esta vía. ^[5] En los seres humanos, la escualeno epoxidasa está codificada por el gen SQLE . ^[6] Varios genomas eucariotas carecen de un gen que codifique la escualeno monooxigenasa, pero en su lugar codifican una escualeno epoxidasa alternativa que realiza la misma tarea. ^[7]

Mecanismo

La escualeno monooxigenasa canónica es una flavoproteína monooxigenasa . La flavoproteína monooxigenasa forma hidroperóxidos de flavina en el sitio activo de la enzima , que luego transfieren el átomo de oxígeno terminal del hidroperóxido al sustrato . La escualeno monooxigenasa se diferencia de otras flavina monooxigenasas en que el oxígeno se inserta en el sustrato como un epóxido en lugar de como un grupo hidroxilo . Esta enzima contiene una flavina FAD unida de forma débil y obtiene electrones de la NADPH - citocromo P450 reductasa , en lugar de unirse directamente al NADPH. La escualeno epoxidasa alternativa pertenece a la superfamilia de las hidroxilasas de ácidos grasos y obtiene electrones del citocromo b5 . ^[7]

Inhibidores

Los inhibidores de la escualeno epoxidasa se han utilizado principalmente como fármacos antimicóticos : ^[8]

Dado que la escualeno epoxidasa participa en la vía biosintética que conduce a la producción de colesterol , los inhibidores de esta enzima también pueden encontrar aplicación en el tratamiento de la hipercolesterolemia . ^[10]

Localización

En la levadura de panadería ( Saccharomyces cerevisiae ), la escualeno epoxidasa se localiza tanto en el retículo endoplasmático como en las gotitas lipídicas. Solo la proteína localizada en el RE está activa.

Productos adicionales

La escualeno epoxidasa también cataliza la formación de diepoxiscualeno (DOS). La lanosterol sintasa convierte el DOS en 24(S),25-epoxilanosterol.

Véase también

Fármaco antifúngico #Alilaminas

Referencias

^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000104549 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022351 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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Enlaces externos

Escualeno+monooxigenasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .