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Erastina

La erastina es una molécula pequeña capaz de iniciar la muerte celular ferroptótica . [1] La erastina se une y activa los canales aniónicos dependientes de voltaje (VDAC) al revertir la inhibición de la tubulina en VDAC2 y VDAC3 , [2] e inhibe funcionalmente el sistema antiportador de cistina-glutamato X c . [3] Las células tratadas con erastina se ven privadas de cisteína y son incapaces de sintetizar el antioxidante glutatión . El agotamiento del glutatión eventualmente conduce a una peroxidación lipídica excesiva y muerte celular .

La erastina se describió por primera vez en 2003. Su nombre es la abreviatura de "erradicador de células que expresan RAS y ST". [4]

Referencias

  1. ^ Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. (mayo de 2012). "Ferroptosis: una forma de muerte celular no apoptótica dependiente del hierro". Cell . 149 (5): 1060–1072. doi :10.1016/j.cell.2012.03.042. PMC  3367386 . PMID  22632970.
  2. ^ Yagoda N, von Rechenberg M, Zaganjor E, Bauer AJ, Yang WS, Fridman DJ, et al. (junio de 2007). "Muerte celular oxidativa dependiente de RAS-RAF-MEK que involucra canales aniónicos dependientes de voltaje". Nature . 447 (7146): 864–868. Bibcode :2007Natur.447..865Y. doi :10.1038/nature05859. PMC 3047570 . PMID  17568748. 
  3. ^ Dixon SJ, Patel DN, Welsch M, Skouta R, Lee ED, Hayano M, et al. (mayo de 2014). "La inhibición farmacológica del intercambio de cistina-glutamato induce estrés del retículo endoplásmico y ferroptosis". eLife . 3 : e02523. doi : 10.7554/elife.02523 . PMC 4054777 . PMID  24844246. 
  4. ^ Dolma S, Lessnick SL, Hahn WC, Stockwell BR (marzo de 2003). "Identificación de agentes antitumorales selectivos de genotipo mediante cribado químico letal sintético en células tumorales humanas diseñadas". Cancer Cell . 3 (3): 285–296. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00050-3 . PMID  12676586.