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Enfermedad renal quística medular

La enfermedad renal quística medular (ERC) es un trastorno renal autosómico dominante caracterizado por esclerosis tubulointersticial que conduce a una enfermedad renal terminal . Debido a que la presencia de quistes no es una característica diagnóstica temprana ni típica de la enfermedad, y debido a que al menos 4 mutaciones genéticas diferentes pueden dar lugar a la afección, se ha propuesto el nombre de enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante (ADTKD, por sus siglas en inglés), que se adjuntará con la variante genética subyacente de un individuo en particular. [5] [6] Es importante destacar que si se encuentran quistes en los conductos colectores medulares, pueden provocar un riñón encogido, a diferencia de la enfermedad renal poliquística . Hay dos formas conocidas de enfermedad renal quística medular, enfermedad renal 1 por mucina-1 (MKD1) y enfermedad renal por mucina-2/enfermedad renal por uromodulina (MKD2). [1] Una tercera forma de la enfermedad se produce debido a mutaciones en el gen que codifica la renina (ADTKD-REN), y anteriormente se conocía como nefropatía hiperuricémica juvenil familiar tipo 2. [7]

Signos y síntomas

En cuanto a los signos y síntomas de la enfermedad renal quística medular, la enfermedad no es fácil de diagnosticar y es poco común. En esta afección, la pérdida de la función renal ocurre lentamente con el tiempo; sin embargo, se pueden observar los siguientes signos/síntomas en un individuo afectado: [1]

Algunas personas con esta enfermedad desarrollan gota , [8] que es una afección en la que los pacientes desarrollan dolor intenso e hinchazón en el dedo gordo del pie u otra articulación como la rodilla. Si no se trata, se vuelve crónica y afecta las articulaciones la mayor parte del tiempo, en lugar de de forma intermitente. [9]

Causa

Túbulo contorneado proximal

Los individuos normales tienen dos copias de los genes MUC1 y UMOD . Los genes producen la proteína mucina-1 y uromodulina , respectivamente. Estas proteínas se expresan sólo en ciertas células del riñón (la rama ascendente gruesa de Henle y el túbulo contorneado distal ), ambas partes del túbulo renal. La proteína recubre la superficie del túbulo y lo protege. [2] [3] [1] En la MKD, los individuos tienen un gen MUC1 normal y otro anormal . En la enfermedad renal por uromodulina (UKD), los individuos tienen un gen UMOD normal y otro anormal . El gen anormal (mutado) produce un producto proteico mal plegado que se deposita dentro de las células de los túbulos renales (en una parte de la célula llamada retículo endoplásmico). La proteína anormal se acumula en la célula y hace que muera lentamente, lo que lleva a una pérdida final de la función del riñón que se manifiesta como una enfermedad. [10] [11]

Enfermedad renal MKD1/Mucina-1

1. Glomérulo, 2. Arteriola eferente, 3. Cápsula de Bowman, 4. Túbulo contorneado proximal, 5. Conducto colector cortical, 6. Túbulo contorneado distal, 7. Asa de Henle, 8. Conducto papilar, 9. Capilares peritubulares, 10. Vena arqueada, 11. Arteria arqueada, 12. Arteriola aferente, 13. Aparato yuxtaglomerular.

La enfermedad renal por mucina-1 (MKD) se debe a una mutación en el gen MUC1 , que se encuentra en el cromosoma 1 . [12] La proteína mucina-1 participa en la creación de una sustancia similar al moco que recubre la superficie de diferentes túbulos pequeños del cuerpo y se expresa en las células tubulares distales del riñón. La enfermedad renal por mucina-1 (MKD) es causada por una mutación en el gen MUC1. [12]

Esta mutación altera la secuencia genética en el gen MUC1, lo que da como resultado una nueva proteína mutada; además, la enfermedad es extremadamente rara y se desconoce su prevalencia. Esta enfermedad es autosómica dominante , lo que significa que se caracteriza por un 50% de posibilidades de herencia y una enfermedad renal crónica lentamente progresiva que lleva a la necesidad de diálisis o un trasplante de riñón . Las personas con una mutación en este gen pueden tener una tasa variable de pérdida de la función renal: algunas personas reciben diálisis cuando tienen treinta años, mientras que otras pueden no recibir diálisis hasta una edad más avanzada de la vida. [10] [13]

Anteriormente, esta afección se llamaba enfermedad renal quística medular tipo 1. Se llamó así porque algunas personas con la enfermedad tenían quistes (pequeños orificios) en el medio (médula) de los riñones. Desde entonces se ha descubierto que estos quistes son poco comunes y no se encuentran en la mayoría de los pacientes con mutaciones MUC1. Por esta razón, este nombre fue abandonado, los científicos (parte del grupo Kidney Dialysis Initiatives and Global Outcomes) especializados en esta enfermedad se unieron formalmente y crearon un nombre oficial para esta y otras condiciones similares. [6]

Esta condición fue designada como Enfermedad Renal Tubulointersticial Autosómica Dominante (ADTKD). En la herencia autosómica dominante, sólo es necesario que uno de los padres esté afectado para transmitir el trastorno. Tubulointersticial se utiliza porque los problemas que se presentan en esta enfermedad resultan como consecuencia de atrofia, de los túbulos, del asa de Henle y fibrosis del intersticio medular . [ cita médica necesaria ]

Enfermedad renal MKD2/uromodulina

Cromosoma 16

La enfermedad renal quística medular tipo 2 se debe a mutaciones en un gen llamado UMOD en el cromosoma 16 que codifica una proteína llamada uromodulina [11] [14] Esta enfermedad también es autosómica dominante , lo que significa que se caracteriza por una probabilidad de herencia del 50% y Enfermedad renal crónica lentamente progresiva que conduce a la necesidad de diálisis o un trasplante de riñón . Las personas con esta enfermedad experimentan gota relativamente temprano en la vida. Las mutaciones en este gen pueden provocar una tasa variable de pérdida de la función renal. [8]

En la herencia MKD2, al igual que en la MKD1, la herencia autosómica dominante indica que el 50% de los hijos de una persona afectada heredarán la enfermedad. "Tubulointersticial" se usa porque los problemas que ocurren en esta enfermedad ocurren en el compartimento del riñón conocido como tubulointersticio; la mayoría de las personas usan un nombre más corto para la enfermedad: enfermedad renal por uromodulina (UKD). [15]

Diagnóstico

Biopsia/micrografía de riñón

El diagnóstico de enfermedad renal quística medular se puede realizar mediante un examen físico. [4] Otras pruebas/exámenes son los siguientes: [1]

Tratamiento

En términos de tratamiento/manejo de la enfermedad renal quística medular, actualmente no existen terapias específicas para esta enfermedad y no se conocen dietas específicas que retrasen la progresión de la enfermedad. Sin embargo, el tratamiento de los síntomas se puede abordar de la siguiente manera: la eritropoyetina se usa para tratar la anemia y la hormona del crecimiento se usa cuando el crecimiento se convierte en un problema. Además, es posible que en algún momento sea necesario un trasplante de riñón. Por último, se deben reducir los alimentos que contienen potasio y fosfato. [1]

Investigación

Científicos del Broad Institute de Cambridge, Massachusetts, identificaron la causa genética de la UKD como mutaciones en el gen MUC1. [12]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdef "Tratamiento y manejo de la enfermedad quística medular: atención médica, atención quirúrgica, consultas". eMedicina . MedScape. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2020 . Consultado el 15 de junio de 2016 .
  2. ^ ab "Entrada OMIM - N.° 174000 - ENFERMEDAD RENAL QUÍSTICA MEDULAR 1; MCKD1". omim.org . Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2019 . Consultado el 2 de enero de 2018 .
  3. ^ ab "Entrada OMIM - N.° 603860 - ENFERMEDAD RENAL QUÍSTICA MEDULAR 2; MCKD2". omim.org . Archivado desde el original el 10 de marzo de 2017 . Consultado el 2 de enero de 2018 .
  4. ^ abc "Enfermedad renal quística medular: Enciclopedia médica MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 19 de mayo de 2024 . Consultado el 3 de junio de 2016 .
  5. ^ Torres, Vicente E.; Harris, Peter C. (2016). "Enfermedades quísticas del riñón". En Skorecki, Karl; Chertow, Glenn M.; Marsden, Philip A; Taal, Maarten W.; Yu, Alan SL (eds.). El riñón de Brenner y Rector (10ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier. pag. 1504.ISBN​ 978-1-4557-4836-5. Debido a que el desarrollo de quistes medulares no es una característica temprana ni típica de la enfermedad, muchos ahora consideran que el término enfermedad renal quística medular es inapropiado y han propuesto el término enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante (ADTKD) para referirse a un grupo de enfermedades causadas por al menos cuatro genes: MUC1 que codifica la mucoproteína mucina-1 (MUC-1) (ubicación cromosómica 1q22); UMOD que codifica la uromodulina, también conocida como proteína Tamm-Horsfall (cromosoma 16p12.3); HNF1B que codifica el factor nuclear de hepatocitos 1β (cromosoma 17q12); y REN que codifica renina (cromosoma 1q32.1).
  6. ^ ab Eckardt, KU; Alper, SL; Antignac, C; Bleyer, AJ; Chauveau, D; Dahan, K; deltas, C; Hosking, A; Kmoch, S; Rampoldi, L; Wiesener, M; Lobo, MT; Devuyst, O (octubre de 2015). "Enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante: diagnóstico, clasificación y tratamiento: informe de consenso de KDIGO". Riñón Internacional . 88 (4): 676–83. doi : 10.1038/ki.2015.28 . PMID  25738250. – a través de ScienceDirect (es posible que se requiera suscripción o que el contenido esté disponible en las bibliotecas). 
  7. ^ Kmoch, Stanislav; Živná, Martina; Bleyer, Antonio (1993). "Enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante, relacionada con REN". Enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante relacionada con REN (ADTKD-REN) . Universidad de Washington, Seattle. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2020 . Consultado el 11 de junio de 2016 . {{cite book}}: |website=ignorado ( ayuda )
  8. ^ ab Bleyer, AJ.; Woodard, AS.; Shihabi, Z.; Sandhu, J.; Zhu, H.; Satko, SG.; Weller, N.; Deterding, E.; McBride, D (junio de 2003). "Caracterización clínica de una familia con una mutación en el gen de la uromodulina (tamm-horsfall glicoprotieno)". Int. Riñón . 64 (1): 36–42. doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00081.x . PMID  12787393.
  9. ^ "Gota: MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 5 de julio de 2016 . Consultado el 15 de junio de 2016 .
  10. ^ ab Referencia, Inicio de genética. "Enfermedad renal quística medular tipo 1". Referencia del hogar de genética . Archivado desde el original el 30 de septiembre de 2020 . Consultado el 15 de junio de 2016 .
  11. ^ ab Referencia, Inicio de genética. "Enfermedad renal asociada a uromodulina". Referencia del hogar de genética . Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2020 . Consultado el 15 de junio de 2016 .
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  20. ^ Referencia, Inicio de Genética. "UMOD". Referencia del hogar de genética . Archivado desde el original el 9 de agosto de 2016 . Consultado el 15 de junio de 2016 .

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