La hemoglobina C (abreviada como HbC ) es una hemoglobina anormal en la que el residuo de ácido glutámico en la sexta posición de la cadena de β-globina se reemplaza por un residuo de lisina debido a una mutación puntual en el gen HBB . [1] Las personas con una copia del gen de la hemoglobina C no experimentan síntomas, pero pueden transmitir el gen anormal a sus hijos. Se dice que quienes tienen dos copias del gen padecen la enfermedad de la hemoglobina C y pueden experimentar anemia leve . Es posible que una persona tenga tanto el gen de la hemoglobina S (la forma asociada con la anemia de células falciformes ) como el gen de la hemoglobina C; este estado se llama enfermedad de la hemoglobina SC y generalmente es más grave que la enfermedad de la hemoglobina C, pero más leve que la anemia de células falciformes. [2]
La HbC fue descubierta por Harvey Itano y James V. Neel en 1950 en dos familias afroamericanas. Desde entonces se ha establecido que es más común entre las personas de África occidental. Confiere beneficios para la supervivencia, ya que las personas con HbC son naturalmente resistentes a la malaria causada por Plasmodium falciparum , aunque de forma incompleta.
Las personas con una copia del gen de la hemoglobina C (denominadas heterocigotas ) no experimentan síntomas significativos, pero pueden transmitir el gen anormal a sus hijos; esta condición se llama rasgo de hemoglobina C. Cuando están presentes dos genes de hemoglobina C (denominados homocigotos ), se dice que el individuo tiene enfermedad de la hemoglobina C y puede desarrollar anemia leve , ya que los glóbulos rojos que contienen hemoglobina C tienen una esperanza de vida reducida. La anemia en la enfermedad de la hemoglobina C se clasifica como hemolítica , porque es causada por la destrucción de glóbulos rojos. También puede ocurrir un agrandamiento del bazo y, a veces, ictericia. [1] [3] [4] Algunas personas con esta enfermedad pueden desarrollar cálculos biliares que requieren tratamiento. [5] La hemólisis continua puede producir cálculos biliares pigmentados, un tipo inusual de cálculo biliar compuesto por el contenido de color oscuro de los glóbulos rojos. [6]
Los glóbulos rojos de las personas con enfermedad de la hemoglobina C suelen ser anormalmente pequeños ( microcíticos ) con una concentración alta de hemoglobina corpuscular media (CHCM). La alta CHCM se debe a una concentración reducida de agua en el interior de las células. En el examen microscópico de frotis de sangre de pacientes homocigotos se pueden observar células diana , microesferocitos y cristales de HbC. [2]
La HbC puede combinarse con otras hemoglobinas anormales y causar hemoglobinopatías graves. Las personas con enfermedad de células falciformes-hemoglobina C (HbSC) han heredado el gen de la enfermedad de células falciformes (HbS) de uno de sus padres y el gen de la enfermedad de la hemoglobina C (HbC) del otro. Como la HbC no se polimeriza tan fácilmente como la HbS, en la mayoría de los casos hay menos drepanocitosis. Hay menos eventos vasooclusivos agudos y, por lo tanto, en algunos casos, menos crisis de células falciformes. El frotis periférico muestra principalmente células diana, cristales de hemoglobina C ocasionales y solo unas pocas células falciformes. Sin embargo, las personas con enfermedad de la hemoglobina SC (HbSC) tienen retinopatía, necrosis isquémica del hueso y priapismo más significativos que aquellos con enfermedad SS pura. [2]
También hay algunos casos de HbC en combinación con HbO , HbD y beta talasemia . [1]
La hemoglobina C se produce cuando una mutación puntual en el gen HBB provoca la sustitución del aminoácido ácido glutámico por lisina en la sexta posición de la cadena de β-globina de la hemoglobina. La mutación puede ser homocigótica, es decir, que se produce en ambos cromosomas (alelos), o heterocigótica, es decir, que afecta a un solo alelo. [1] En condiciones heterocigotas, se dice que las personas tienen el rasgo de hemoglobina C o que son portadoras de hemoglobina C, y tienen un gen para HbC con un gen HbA o un gen HbS. Sus glóbulos rojos contienen tanto hemoglobina C como hemoglobina A normal o hemoglobina S. La mutación de la hemoglobina C es un trastorno autosómico recesivo que resulta de la herencia biparental del alelo que codifica la hemoglobina C. [6] Si ambos padres son portadores de hemoglobina C, existe la posibilidad de tener un hijo con la enfermedad de la hemoglobina C. Suponiendo que ambos padres son portadores, existe un 25% de posibilidades de tener un hijo con enfermedad de hemoglobina C, un 50% de posibilidades de tener un hijo que sea portador de hemoglobina C y un 25% de posibilidades de tener un hijo que no sea portador ni esté afectado por la enfermedad de hemoglobina C. [4]
Esta forma mutada reduce la plasticidad normal de los eritrocitos del huésped y causa una hemoglobinopatía . En aquellos que son heterocigotos para la mutación, alrededor del 28-44% de la hemoglobina total (Hb) es HbC y no se desarrolla anemia . En los homocigotos , casi toda la Hb está en la forma HbC, lo que resulta en anemia hemolítica leve , ictericia y agrandamiento del bazo. [1]
Las personas con HbC tienen un riesgo reducido de infección por malaria por P. falciparum . [7] Se ha descrito que la HbC es más ventajosa que la HbS porque, incluso en individuos homocigotos, generalmente no es fatal. [8] Sin embargo, a diferencia de la HbS, no previene la malaria debido a P. vivax, [9] y es menos eficaz en la resistencia a la malaria por falciparum en condiciones heterocigotas. [7] La HbC homocigota es más resistente a la condición heterocigota o a las talasemias. [10] [11] Pero la mutación de HbC no previene la infección. P. falciparum no sobrevive en glóbulos rojos con hemoglobinas homocigotas, pero puede sobrevivir en presencia de hemoglobinas heterocigotas. [10] La HbC redujo la fuerza de unión (citoadherencia) de P. falciparum al reducir la actividad de PfEMP1 . [12] Las evidencias indican que la HbC redujo el nivel de PfEMP1, que es necesario para la unión efectiva y la invasión de los glóbulos rojos por el parásito de la malaria. [13] Se ha predicho que con la tendencia de mutación de la HbC y la prevalencia de falciparum, la HbC reemplazaría a la HbS en África central occidental en el futuro. [10]
El examen físico puede mostrar un agrandamiento del bazo. Las pruebas que se pueden realizar incluyen: hemograma completo , electroforesis de hemoglobina y frotis de sangre periférica . [5]
El asesoramiento genético puede ser apropiado para las parejas de alto riesgo que desean tener un bebé. [14]
Generalmente no se necesita tratamiento. La suplementación con ácido fólico puede ayudar a producir glóbulos rojos normales y mejorar los síntomas de la anemia [14]
En general, la enfermedad de la hemoglobina C es una de las hemoglobinopatías más benignas . [6] La anemia hemolítica leve puede ir acompañada de una reducción leve a moderada de la esperanza de vida de los glóbulos rojos. Las personas con enfermedad de la hemoglobina C tienen episodios esporádicos de dolor musculoesquelético (articular). [6] Las personas con enfermedad de la hemoglobina C pueden esperar llevar una vida normal. [14]
La hemoglobina C se encuentra con mayor abundancia en áreas de África occidental, como Nigeria, donde viven los yorubas . [15] [16] [17] El gen de la hemoglobina C se encuentra en el 2-3% de los afroamericanos [4] mientras que el 8% de los afroamericanos tienen el gen de la hemoglobina S (falciforme). Por lo tanto, la enfermedad de la hemoglobina SC es significativamente más común que la enfermedad de la hemoglobina CC. El rasgo también afecta a personas cuyos antepasados vinieron de Italia , Grecia , América Latina y la región del Caribe . [4] Sin embargo, es posible que una persona de cualquier raza o nacionalidad tenga el rasgo de hemoglobina C. En términos de distribución geográfica, el alelo de la hemoglobina C se encuentra en las frecuencias más altas en África occidental , donde se ha asociado con la protección contra la malaria . [3] La enfermedad de la hemoglobina C está presente al nacer, aunque algunos casos pueden no diagnosticarse hasta la edad adulta. Tanto los hombres como las mujeres se ven afectados por igual. [6]
En 1949 , Linus Pauling y Harvey Itano, del Instituto Tecnológico de California, estudiaron la base molecular de la anemia falciforme y descubrieron que la enfermedad se debía a una hemoglobina anormal llamada HBS. [18] [19] En 1950, Itano y James V. Neel descubrieron en dos familias afroamericanas una afección sanguínea diferente, muy similar a la anemia falciforme. [20] [21] Cinco de los diez individuos tenían glóbulos rojos falciformes, pero la afección era inofensiva, ya que los individuos no tenían anemia. Por lo tanto, no estaba claro si estaba relacionada con la anemia falciforme. Genéticamente, la hemoglobina anormal solo se encontraba en estado heterocigótico . [22] Al año siguiente, Neel y sus colegas establecieron que la hemoglobina está asociada con la anemia falciforme. [23]
La hemoglobina se denominó hemoglobina III, [24] pero finalmente se utilizó la hemoglobina C. [25] [26] En 1954, se descubrió que la hemoglobina mutante era muy frecuente en África occidental. [27] [28] En 1960, Vernon Ingram y JA Hunt de la Universidad de Cambridge descubrieron que la mutación era un reemplazo de un solo aminoácido del ácido glutámico por lisina. [29]