La enfermedad de Nasu-Hakola, también conocida como osteodisplasia lipomembranosa poliquística con leucoencefalopatía esclerosante , es una enfermedad poco frecuente que se caracteriza por demencia de aparición temprana y quistes óseos multifocales. [1] Es causada por mutaciones autosómicas recesivas con pérdida de función en el gen TREM2 o TYROBP , que se encuentran con mayor frecuencia en las poblaciones finlandesa y japonesa. [2]
En esta enfermedad se reconocen cuatro etapas. La primera (etapa latente) no muestra síntomas ni signos. Esta etapa suele durar hasta los 20 años. A esta le sigue la etapa ósea. Esta se caracteriza por dolores óseos recurrentes que suelen afectar a los huesos largos de las extremidades. A esto le siguen fracturas patológicas de estos huesos. La tercera etapa (neurológica temprana) está marcada por la aparición de síntomas típicos de un síndrome del lóbulo frontal ( euforia , falta de concentración, pérdida de juicio e inhibiciones sociales) con pérdida de memoria. Puede aparecer epilepsia . Esta etapa suele aparecer a finales de los 20 y principios de los 30 años. La etapa final se caracteriza por demencia grave y parálisis. La muerte suele producirse a finales de los 40 o principios de los 50 años. [ cita requerida ]
Esta afección se ha asociado con mutaciones en el gen de la proteína de unión a la tirosina quinasa TYRO ( TYROBP ) y en el gen del receptor desencadenante expresado en células mieloides 2 ( TREM2 ). TYROBP se encuentra en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.12) y TREM2 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.1). [2]
Esto no se entiende bien, pero parece que afecta a la microglia . [ cita requerida ]
Este síndrome puede sospecharse por razones clínicas. El diagnóstico se establece mediante la secuenciación de los genes TYROBP y TREM2 . [ cita requerida ]
Las radiografías muestran la presencia de quistes óseos y osteoporosis . La tomografía computarizada o la resonancia magnética del cerebro muestran pérdida de tejido en los lóbulos frontotemporales del cerebro. La calcificación de los ganglios basales es común. El EEG suele ser normal al principio, pero más tarde se observa enlentecimiento difuso y actividad irritativa. [ cita requerida ]
No existe un tratamiento específico para esta afección. El tratamiento es sintomático. [ cita requerida ]
Esta afección se considera rara, con aproximadamente 200 casos descritos en la literatura. La prevalencia poblacional estimada es de 2,0 x 10 −6 en finlandeses. [ cita requerida ]
Esta condición fue descrita por primera vez en 1973. [3] [4]