La emetina es un fármaco que se utiliza como antiprotozoario y para inducir el vómito . Se produce a partir de la raíz de ipecacuana . Toma su nombre de sus propiedades eméticas . [1]
El mecanismo de acción de la emetina fue estudiado por François Magendie durante el siglo XIX. [ cita necesaria ]
El uso inicial de emetina se realizó en forma de administración oral del extracto de raíz de ipecacuana o ipecacuanha. Originalmente se pensó que este extracto contenía solo un alcaloide , emetina, pero se descubrió que contenía varios, entre ellos cefalelina , psicotrina y otros. Aunque se informó que esta terapia tuvo éxito, el extracto provocó vómitos en muchos pacientes, lo que redujo su utilidad. En algunos casos, se administró con opioides para reducir las náuseas . Otros enfoques para reducir las náuseas implicaban comprimidos recubiertos, que permitían que el fármaco se liberara después de la digestión en el estómago. [2]
La identificación de la emetina como un agente más potente mejoró el tratamiento de la amebiasis . Si bien el uso de emetina todavía causaba náuseas, era más eficaz que el extracto crudo de raíz de ipecacuana. Además, la emetina se podía administrar por vía hipodérmica, lo que aún producía náuseas, pero no en el grado experimentado con la administración oral . [ cita necesaria ]
Aunque es un potente antiprotozoario, el fármaco también puede interferir con las contracciones musculares, provocando insuficiencia cardíaca en algunos casos. [ cita necesaria ] Debido a esto, en algunos usos es necesario administrarlo en un hospital para poder abordar los eventos adversos.
La dehidroemetina es un agente antiprotozoario producido sintéticamente similar a la emetina en sus propiedades y estructura antiamebianas (solo se diferencian en un doble enlace al lado del grupo etilo ), pero produce menos efectos secundarios.
La cefalina es un análogo desmetilado de la emetina que también se encuentra en la raíz de ipecacuana.
El dihidroclorohidrato de emetina se utiliza en el laboratorio para bloquear la síntesis de proteínas en células eucariotas . Lo hace uniéndose a la subunidad 40S del ribosoma. [3] Por tanto, esto puede utilizarse en el estudio de la degradación de proteínas en las células. Los mutantes resistentes a la emetina están alterados en la subunidad ribosomal 40S (proteína S14), [4] [5] y exhiben resistencia cruzada a criptopleurina, tilocrebrina, cefalina y tubulosina, pero no a otros inhibidores de la síntesis de proteínas. [6] Se ha demostrado que los compuestos a los que estos mutantes exhiben resistencia cruzada comparten determinantes estructurales comunes con la emetina que son responsables de sus actividades biológicas. [7]
La biosíntesis de cefalelina y emetina proviene de dos vías de biosíntesis principales: la biosíntesis de dopamina a partir de L-tirosina y la biosíntesis de secologanina a partir de difosfato de geranilo . La biosíntesis comienza a partir de la reacción entre la dopamina y la secologanina formando N-desacetilisoipecósido (forma S) y N-desacetilipecósido (forma R). Luego, la forma S pasa por una reacción de tipo Pictet-Spengler seguida de una serie de O-metilaciones y la eliminación de glucosa, con O-metiltransferasas y una glicosidasa, para formar proemetina. Luego, la proemetina reacciona con otra molécula de dopamina para formar 7'-O-desmetilcefalina. Luego, los productos finales se producen con una 7'-O-metilación para producir cefalelina y una 6'-O-metilación sucesivamente para producir emetina. [8] [9]
El uso excesivo o excesivo de emetina puede conllevar el riesgo de desarrollar miopatía y/o miocardiopatía proximal . [10]
Un estudio de 2018 [11] en la Universidad de Princeton y la Universidad Thomas Jefferson demostró que la emetina bloquea la diseminación del virus de la rabia dentro de las células nerviosas, pero el mecanismo exacto aún está bajo investigación. Emetina no tuvo ningún efecto sobre el transporte de endosomas desprovistos del virus de la rabia. (La rabia reside en los endosomas nerviosos). Pero los endosomas que portaban el virus quedaron completamente inmovilizados o solo pudieron moverse distancias cortas a velocidades más lentas de lo normal. [12]
En 2016, un estudio [13] encontró que dosis bajas de emetina inhibían la replicación del citomegalovirus y eran sinérgicas con ganciclovir .
emetina.