La deficiencia de triosafosfato isomerasa es un raro trastorno metabólico autosómico recesivo [2] que se describió inicialmente en 1965. [3]
Es una enzimopatía glucolítica única que se caracteriza por anemia hemolítica crónica , miocardiopatía , susceptibilidad a infecciones, disfunción neurológica grave y, en la mayoría de los casos, muerte en la primera infancia. [4] La enfermedad es excepcionalmente rara, con menos de 100 pacientes diagnosticados en todo el mundo.
Hasta el momento se han descubierto trece mutaciones diferentes en el gen respectivo, que se encuentra en el cromosoma 12p 13 y codifica la omnipresente enzima constitutiva triosafosfato isomerasa (TPI). [4] TPI es una enzima crucial de la glucólisis y cataliza la interconversión de dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído-3-fosfato . Se ha detectado una marcada disminución en la actividad de TPI y una acumulación de fosfato de dihidroxiacetona en extractos de eritrocitos de pacientes con deficiencia de TPI homocigotos (dos alelos mutantes idénticos) y heterocigotos compuestos (dos alelos mutantes diferentes). Los individuos heterocigotos clínicamente no se ven afectados, incluso si se reduce su actividad residual de TPI. Un trabajo reciente sugiere que no una inactivación directa, sino una alteración en la dimerización de TPI podría ser la base de la patología. [2] Esto podría explicar por qué la enfermedad es rara, pero se han detectado alelos TPI inactivos con mayor frecuencia, lo que implica una ventaja heterocigota de los alelos TPI inactivos. [ cita necesaria ]
La mutación más común que causa la deficiencia de TPI es TPI Glu104Asp. Todos los portadores de la mutación son descendientes de un ancestro común, una persona que vivió en lo que hoy es Francia o Inglaterra hace más de 1000 años. [5]