La mevastatina ( compactina , ML-236B ) es un agente hipolipidémico que pertenece a la clase de las estatinas .
Fue aislada del moho Penicillium citrinum por Akira Endo en la década de 1970, y la identificó como un inhibidor de la HMG-CoA reductasa , [1] es decir, una estatina. La mevastatina podría considerarse el primer fármaco estatina; [2] se realizaron ensayos clínicos sobre mevastatina a finales de la década de 1970 en Japón, pero nunca se comercializó. [3] El primer fármaco estatina disponible para el público en general fue la lovastatina .
Desde entonces, la mevastatina se ha derivado al compuesto pravastatina , que es un fármaco utilizado para reducir el colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares .
In vitro , tiene propiedades antiproliferativas. [4]
Un grupo británico aisló el mismo compuesto de Penicillium brevicompactum , lo llamó compactina y publicó sus resultados en 1976. [5] El grupo británico menciona propiedades antifúngicas sin mencionar la inhibición de la HMG-CoA reductasa.
Las dosis altas inhiben el crecimiento y la proliferación de células de melanoma . [6]
La biosíntesis de la mevastatina se lleva a cabo principalmente a través de una vía PKS tipo 1 que procede en la vía PKS como se ve en la figura 1 hasta que alcanza un estado hexacetídico donde sufre una ciclización de Diels-Alder . Después de la ciclización, continúa a través de la vía PKS a un nonacetídico después de lo cual se libera y sufre oxidación y deshidratación. Se presume que las oxidaciones son preformadas por un polipéptido que es similar a la monooxigenasa del citocromo p450, que está codificada por mlc C dentro del gen de la mevastatina. Por último, la biosíntesis se completa por la PKS facilitando la adición de una cadena lateral dicetídica y una metilación por SAM . [7] La figura 1 muestra la mevastatina en su forma ácida, pero también puede estar en la forma lactona más comúnmente vista. Esta vía se observó por primera vez en Penicillium cilrinum y luego se descubrió que otro tipo de hongo, Penicillium brevicompaetum, también producía mevastatina a través de una vía PKS.
Los niveles elevados de colesterol en sangre aumentan el riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares. La mevastatina actúa reduciendo la producción hepática de colesterol inhibiendo competitivamente la HMG-CoA reductasa , la enzima que cataliza el paso limitante de la velocidad en la vía de biosíntesis del colesterol a través de la vía del ácido mevalónico. Cuando los niveles de colesterol hepático disminuyen, se produce un aumento de la captación de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y se reducen los niveles de colesterol en la circulación. [8] También se ha demostrado que la mevastatina regula positivamente la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) en ratones, lo que es esencial para mantener un sistema cardiovascular saludable. [9]