La carboaminación de alquenos es la formación simultánea de enlaces C–N y C–C a través de un alqueno . Este método representa una poderosa estrategia para construir complejidad molecular con hasta dos estereocentros en una sola operación. Generalmente, hay cuatro categorías de modos de reacción para la carboaminación de alquenos. [1] [2] [3] [4] La primera clase son las reacciones de ciclización, que formarán un N-heterociclo como resultado. La segunda clase ha sido bien establecida en la última década. Los sustratos de alquenos con un nucleófilo de nitrógeno anclado se han utilizado en estas transformaciones para promover la aminociclación intramolecular. [5] [6] Si bien la carboaminación intermolecular es extremadamente difícil, las personas han desarrollado una estrategia para combinar la parte de nitrógeno y carbono, que se conoce como la tercera clase. La carboaminación más general, que toma tres partes individuales y las acopla juntas, aún está subdesarrollada.
Mecanismos de reacción
Se han utilizado diferentes metales de transición para catalizar reacciones de carboaminación, incluidos paladio , [7] cobre , [8] [9] y rodio , etc. El mecanismo de reacción varía con los diferentes metales de transición . Para las reacciones de carboaminación catalizadas por paladio, los ciclos catalíticos Pd(0)/Pd(II) y Pd(II)/Pd(IV) son los mecanismos más comunes que se han propuesto.
El modo de reacción para el paso clave de aminopaladación es diferente en estos dos casos. En la química de Wolfe , [10] que se conoce como el sistema catalítico Pd(0)/Pd(II), se observa syn -aminopaladación. Mientras que en el sistema catalítico Pd(II)/Pd(IV), que fue desarrollado por Forrest Michael, [11] se observó anti -aminopaladación. Se cree que el pH de la reacción afectará la forma existente del nucleófilo de amina, que determinará si el nitrógeno se coordina con el centro de paladio o no durante el paso de aminopaladación. Para el paso de activación C–H en la química Pd(II)/Pd(IV), dado que no hay un efecto director sobre el anillo aromático, se requiere un gran exceso de arenos.
En 2015, Rovis y colaboradores informaron sobre una carboaminación intermolecular catalizada por rodio. En esta reacción, se utilizó enoxiftalimida como fuente de nitrógeno y carbono. El mecanismo de reacción se propone en el artículo ( véase más adelante ).
En 2017, Liu y colaboradores informaron sobre una reacción de carboaminación de tres componentes catalizada por cobre de estirenos. [12] Mientras tanto, Engle y colaboradores publicaron una reacción de carboaminación de tres componentes catalizada por paladio utilizando una estrategia de grupo director. [13] Estos dos trabajos son ejemplos muy raros de reacciones de carboaminación de tres componentes.
Aplicaciones
La carboaminación es un método eficiente para acceder a moléculas que contienen nitrógeno, especialmente N-heterociclos. La (+)-preusina, un alcaloide de pirrolidina , se puede preparar fácilmente a través de esta metodología. [14]
Síntesis de (+)-Preussina
La (−)-tiloforina es otro ejemplo, [15] que puede sintetizarse mediante la reacción de carboaminación.
Síntesis de (−)-tiloforina
Referencias
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