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Dimercaprol

El dimercaprol , también llamado anti-Lewisita británica ( BAL ), es un medicamento utilizado para tratar el envenenamiento agudo por arsénico , mercurio , oro y plomo . [3] También se puede utilizar para el envenenamiento por antimonio , talio o bismuto , aunque la evidencia de esos usos no es muy sólida. [3] [4] Se administra mediante inyección en un músculo . [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial alta , dolor en el lugar de la inyección, vómitos y fiebre . [3] No se recomienda para personas con alergia al maní , ya que generalmente se formula como una suspensión en aceite de maní. [3] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [3] El dimercaprol es un quelante y actúa uniéndose a los metales pesados . [3] Tiene un olor muy penetrante.

El dimercaprol se fabricó por primera vez durante la Segunda Guerra Mundial . [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]

Usos médicos

El dimercaprol ha sido durante mucho tiempo el pilar de la terapia de quelación para el envenenamiento por plomo o arsénico, [7] y es un fármaco esencial. [6] También se utiliza como antídoto contra el arma química Lewisita . No obstante, debido a que puede tener efectos adversos graves , los investigadores también han buscado el desarrollo de análogos menos tóxicos, [7] como el succímero .

La enfermedad de Wilson es un trastorno genético en el que el cobre se acumula en el hígado y otros tejidos. El dimercaprol es un agente quelante del cobre que ha sido aprobado por la FDA para tratar la enfermedad de Wilson. [8]

El dimercaprol también muestra eficacia contra las mordeduras de serpiente al antagonizar potentemente la actividad de las metaloproteinasas de veneno de serpiente dependientes de Zn 2+ in vitro . [9]

Mecanismo de acción

El arsénico y algunos otros metales pesados ​​actúan mediante la quelación con los residuos de tiol adyacentes en las enzimas metabólicas, creando un complejo quelato que inhibe la actividad de la enzima afectada. [10] El dimercaprol compite con los grupos tiol para unirse al ion metálico, que luego se excreta en la orina. [ cita requerida ]

El dimercaprol es tóxico en sí mismo, con un rango terapéutico estrecho y una tendencia a concentrar arsénico en algunos órganos. Otros inconvenientes incluyen la necesidad de administrarlo mediante una dolorosa inyección intramuscular [11]. Los efectos secundarios graves incluyen nefrotoxicidad e hipertensión .

Se ha descubierto que el dimercaprol forma quelatos estables in vivo con muchos otros metales, incluidos el mercurio inorgánico , el antimonio , el bismuto , el cadmio , el cromo , el cobalto , el oro y el níquel . Sin embargo, no es necesariamente el tratamiento de elección para la toxicidad de estos metales. El dimercaprol se ha utilizado como complemento en el tratamiento de la encefalopatía aguda por toxicidad por plomo. Es un fármaco potencialmente tóxico y su uso puede ir acompañado de múltiples efectos secundarios. Aunque el tratamiento con dimercaprol aumentará la excreción de cadmio, hay un aumento concomitante de la concentración renal de cadmio, por lo que se debe evitar su uso en caso de toxicidad por cadmio. Sin embargo, elimina el mercurio inorgánico de los riñones; pero no es útil en el tratamiento de la toxicidad por alquilmercurio o fenilmercurio. El dimercaprol también aumenta la toxicidad del selenio y el telurio , por lo que no debe utilizarse para eliminar estos elementos del cuerpo. [ cita requerida ]

Historia

El nombre original de dimercaprol refleja sus orígenes como un compuesto desarrollado en secreto por bioquímicos británicos en la Universidad de Oxford al comienzo de la Segunda Guerra Mundial , con la primera síntesis en julio de 1940 [12] [13] como antídoto para la lewisita , un agente de guerra química basado en arsénico ahora obsoleto . [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ Envenenamiento en niños. Jaypee Brothers Publishers. 2013. pág. 70. ISBN 978-93-5025-773-9.
  2. ^ Nomenclatura de la química orgánica: recomendaciones de la IUPAC y nombres preferidos 2013 (Libro azul) . Cambridge: The Royal Society of Chemistry . 2014. pág. 697. doi :10.1039/9781849733069-FP001. ISBN. 978-0-85404-182-4. Los prefijos 'mercapto' (–SH) e 'hidroseleno' o selenilo (–SeH), etc. ya no se recomiendan.
  3. ^ abcdefg «Dimercaprol». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 62. hdl : 10665/44053 . ISBN. 978-92-4-154765-9.
  5. ^ Greenwood D (2008). "Agentes antiprotozoarios". Medicamentos antimicrobianos: crónica de un triunfo médico del siglo XX . OUP Oxford. pág. 281. ISBN 978-0-19-953484-5. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  6. ^ ab Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ ab Flora SJ, Pachauri V (julio de 2010). "Quelación en intoxicación por metales". Revista Internacional de Investigación Ambiental y Salud Pública . 7 (7): 2745–2788. doi : 10.3390/ijerph7072745 . PMC 2922724 . PMID  20717537. 
  8. ^ Leggio L, Addolorato G, Abenavoli L, Gasbarrini G (2005). "Enfermedad de Wilson: hallazgos clínicos, genéticos y farmacológicos". Revista Internacional de Inmunopatología y Farmacología . 18 (1): 7–14. doi :10.1177/039463200501800102. PMID  15698506. S2CID  26059921.
  9. ^ Albulescu LO, Hale MS, Ainsworth S, Alsolaiss J, Crittenden E, Calvete JJ, et al. (mayo de 2020). "Validación preclínica de un quelante de metales reutilizado como tratamiento de intervención temprana para la mordedura de serpiente hemotóxica". Science Translational Medicine . 12 (542). doi :10.1126/scitranslmed.aay8314. PMC 7116364 . PMID  32376771. 
  10. ^ Goldman M, Dacre JC (1989). "Lewisita: su química, toxicología y efectos biológicos". Reseñas de contaminación ambiental y toxicología . Vol. 110. págs. 75-115. doi :10.1007/978-1-4684-7092-5_2. ISBN 978-1-4684-7094-9. Número de identificación personal  2692088.
  11. ^ Mückter H, Liebl B, Reichl FX, Hunder G, Walther U, Fichtl B (agosto de 1997). "¿Estamos preparados para reemplazar el dimercaprol (BAL) como antídoto contra el arsénico?". Human & Experimental Toxicology . 16 (8): 460–465. Bibcode :1997HETox..16..460M. doi :10.1177/096032719701600807. PMID  9292286. S2CID  44772701.
  12. ^ ab Tabangcura Jr D, Daubert GP. "Británico anti-lewisita". Archivado desde el original el 2 de febrero de 2009.
  13. ^ Peters RA, Stocken LA, Thompson RH (1945). "Antilewisita británica (BAL)". Nature . 156 (3969): 616–619. Código Bibliográfico :1945Natur.156..616P. doi :10.1038/156616a0. PMID  21006485. S2CID  4129186.

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