La Ruta 53 es una autopista en el sureste de Misuri . Su terminal sur está en la Ruta 25 en Holcomb . Su terminal norte está en la Ruta 67 Business de EE. UU. en Poplar Bluff .
La Ruta 53 es una de las carreteras estatales originales y ha permanecido esencialmente sin cambios desde 1922.