La Ruta 52 es una autopista que va de este a oeste desde su terminal oriental en la Ruta 133, a 11 km (7 millas) al este de St. Elizabeth, hasta la frontera con el estado de Kansas , donde continúa como K-52 (esta ruta continúa durante 37 km (23 millas) más). La Ruta 52 comprende 278 km (173 millas) de carreteras principalmente de dos carriles en Missouri.
La Ruta 52 es en gran parte una autopista de dos carriles en su totalidad, excepto en la concurrencia con la I-49/US 71 y la US 65. Una parte a través de Versalles y Eldon tiene un carril central para girar a la izquierda.
La Ruta 52 comienza en la frontera estatal de Kansas a partir de una continuación de la K-52 . Comparte una breve concurrencia con la I-49 en el lado oeste de Butler . Después de dejar la I-49, pasa por Deepwater y luego comparte una concurrencia con la Ruta 13. Pasa por Clinton donde deja la Ruta 13. La Ruta 52 se cruza con la Ruta 2 en Windsor . La Ruta 52 comparte una concurrencia con la US 65. Después de dejar la US 65, la Ruta 52 pasa por Cole Camp , Stover y Versailles , donde tiene una concurrencia con la Ruta 5. Deja la Ruta 5 y luego pasa por Marvin , Barnett y Eldon antes de cruzar la US 54. Pasa por Tuscumbia , luego cruza el río Osage con una concurrencia con la Ruta 17. Después de dejar la Ruta 17, pasa por St. Elizabeth y luego termina en la Ruta 133 .
La Ruta 52 era anteriormente la Ruta 24 entre Eldon y la frontera estatal de Kansas. El cambio de numeración se hizo para evitar la duplicación con la nueva Ruta 24 de EE. UU. que pasaba por Missouri en 1926. [ cita requerida ]