La ocratoxina A —una toxina producida por diferentes especies de Aspergillus y Penicillium— es una de las micotoxinas contaminantes de los alimentos más abundantes . [1] También es un contaminante frecuente de las casas dañadas por el agua y de los conductos de calefacción. [2] [3] La exposición humana puede ocurrir a través del consumo de productos alimenticios contaminados, en particular granos y productos porcinos contaminados , así como café , uvas de vino y uvas pasas . [4] [5] [6] La toxina se ha encontrado en los tejidos y órganos de animales, incluida la sangre humana y la leche materna . [7] La ocratoxina A, como la mayoría de las sustancias tóxicas, tiene grandes diferencias toxicológicas específicas de especie y sexo. [5]
La ocratoxina A es potencialmente cancerígena para los humanos ( Grupo 2B ) y se ha demostrado que es débilmente mutagénica , posiblemente por inducción de daño oxidativo del ADN. [8]
La evidencia en animales de experimentación es suficiente para indicar la carcinogenicidad de la ocratoxina A. Se probó su carcinogenicidad mediante la administración oral en ratones y ratas. Aumentó ligeramente la incidencia de carcinomas hepatocelulares en ratones de cada sexo. [9] y produjo adenomas y carcinomas renales en ratones machos y en ratas (carcinomas en el 46% de los machos y el 5% de las hembras). [10] En humanos, hay muy pocos datos histológicos disponibles, por lo que no se ha encontrado una relación entre la ocratoxina A y el carcinoma de células renales. Sin embargo, la incidencia de cánceres urinarios de células transicionales (uroteliales) parece anormalmente alta en pacientes con nefropatía endémica de los Balcanes, especialmente en el tracto urinario superior. [11] El mecanismo molecular de la carcinogenicidad de la ocratoxina A ha sido objeto de debate debido a la literatura contradictoria, sin embargo, se ha propuesto que esta micotoxina desempeña un papel importante en la reducción de las defensas antioxidantes. [12]
La ocratoxina A tiene una fuerte afinidad por el cerebro, especialmente el cerebelo (células de Purkinje), el mesencéfalo ventral y las estructuras del hipocampo. [13] La afinidad por el hipocampo podría ser relevante para la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, y la administración subcrónica a roedores induce neurodegeneración hipocampal. La ocratoxina causa una depleción aguda de la dopamina estriatal, que constituye el lecho de la enfermedad de Parkinson, pero no causó muerte celular en ninguna de las regiones cerebrales examinadas. [14] Los equipos de la Universidad de Zheijiang y la Universidad de Kiel sostienen que la ocratoxina puede contribuir a la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson. No obstante, su estudio se realizó in vitro y no puede extrapolarse a los humanos. [15] El cerebro en desarrollo es muy susceptible a la ocratoxina, de ahí la necesidad de tener precaución durante el embarazo. [16]
La ocratoxina A puede causar inmunosupresión e inmunotoxicidad en animales. La actividad inmunosupresora de la toxina en animales puede incluir respuestas de anticuerpos deprimidas , tamaño reducido de los órganos inmunes (como el timo , el bazo y los ganglios linfáticos ), cambios en el número y la función de las células inmunes y producción alterada de citocinas . La inmunotoxicidad probablemente resulta de la muerte celular después de la apoptosis y la necrosis , en combinación con el reemplazo lento de las células inmunes afectadas debido a la inhibición de la síntesis de proteínas. [1]
La nefropatía endémica de los Balcanes (BEN), una enfermedad renal de progresión lenta, apareció a mediados del siglo XX, muy localizada alrededor del Danubio , pero que solo afectaba a ciertos hogares. Los pacientes con el paso de los años desarrollan insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante. Los síntomas iniciales son los de una nefritis tubulointersticial del tipo que se encuentra después de agresiones tóxicas a los túbulos contorneados proximales. Estas nefropatías de los túbulos proximales pueden ser inducidas por aluminio (por ejemplo, en antitranspirantes), antibióticos (vancomicina, aminósidos), tenofovir (para el SIDA) y cisplatino [ cita requerida ] . Sus síntomas son bien conocidos por los nefrólogos: glucosuria sin hiperglucemia, microalbuminuria, capacidad de concentración de orina deficiente, acidificación de la orina alterada y, sin embargo, aclaramiento de creatinina normal de larga duración. [17] En BEN, la biopsia renal muestra fibrosis intersticial acelular, atrofia tubular y cariomegalia en los túbulos contorneados proximales. [18] Varios estudios descriptivos han sugerido una correlación entre la exposición a la ocratoxina A y BEN, y han encontrado una correlación entre su distribución geográfica y una alta incidencia y mortalidad por tumores del tracto urinario urotelial . [19] Sin embargo, actualmente no se dispone de información suficiente para vincular de manera concluyente la ocratoxina A con BEN. [20] La toxina puede requerir interacciones sinérgicas con genotipos predisponentes u otros tóxicos ambientales para inducir esta nefropatía. [21] La ocratoxina posiblemente no sea la causa de esta nefropatía, y muchos autores están a favor del ácido aristolóquico , que se encuentra en una planta: la aristolochia clematitis . Sin embargo, aunque faltan muchas de las pruebas científicas y/o necesitan una reevaluación seria, sigue siendo que la ocratoxina, en cerdos, demuestra una correlación directa entre la exposición y la aparición y progresión de la nefropatía. [22] Esta nefropatía porcina [23] presenta signos típicos de toxicidad en los túbulos proximales: pérdida de la capacidad de concentrar la orina, glucosuria y degeneración histológica de los túbulos proximales.
Otras nefropatías, aunque no respondan a la definición "clásica" de BEN, pueden estar relacionadas con la ocratoxina. Así, en determinadas circunstancias, podría ser el caso de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria tras exposición por inhalación: se ha descrito una glomerulopatía de este tipo con proteinuria notable [24] en pacientes con niveles urinarios muy elevados de ocratoxina (alrededor de 10 veces los niveles que se pueden encontrar en sujetos "normales", es decir, alrededor de 10 ppb o 10 ng/ml).
Los piensos contaminados con ocratoxina tienen un gran impacto económico en la industria avícola . Los pollos, pavos y patitos son susceptibles a esta toxina. Los signos clínicos de la ocratoxicosis aviar generalmente incluyen una reducción en la ganancia de peso, una mala conversión alimenticia, una menor producción de huevos y una mala calidad de la cáscara de los huevos. [25] También se producen pérdidas económicas en las granjas porcinas, vinculadas a la nefropatía y los costos de eliminación de los cadáveres.
La toxicidad no parece constituir un problema en el ganado, ya que el rumen alberga protozoos que hidrolizan la OTA. [26] Sin embargo, la contaminación de la leche es una posibilidad. [ cita requerida ]
La EFSA estableció en 2006 la "ingesta semanal tolerable" (TWI) de ocratoxina A (por recomendación del Panel Científico sobre Contaminantes de la Cadena Alimentaria) en 120 ng/kg. [27] , equivalente a una ingesta diaria tolerable (TDI) de 14 ng/kg. Otras organizaciones han establecido límites aún más bajos para la ingesta de ocratoxina A, en función de los hábitos de consumo de la población. [28] Para EE. UU., la FDA considera una TDI de 5 ng/kg. En EE. UU., el peso corporal medio de los hombres es de 86 kg y el de las mujeres de 74 kg. [ cita requerida ] Por lo tanto, la TDI para los hombres es de 430 ng y para las mujeres de 370 ng. En la tabla adjunta, "peso en kg" es el peso ingerido por día de cada uno de los alimentos enumerados. La dieta 1, con pequeñas cantidades de jengibre, nuez moscada y pimentón, una buena ración de pasas secas, una cantidad razonable de café, cereales, vino, legumbres y salami, supone una dieta segura (al menos en lo que se refiere a la ocratoxina), con 286 ng al día. Sin embargo, sería fácil llegar a niveles excesivos (Dieta 1+), con solo comer 200 g de riñón de cerdo y 200 g de cacahuetes, lo que daría un total de casi 462 ng de ocratoxina. Esto demuestra lo delicada que puede ser una dieta segura.
Aunque hasta el día de hoy no se considera que la ocratoxina A sea responsable del carcinoma de células renales (CCR), el cáncer renal más frecuente, se escribe con frecuencia que el patrón dietético podría disminuir o aumentar el riesgo de CCR. Un estudio de casos y controles uruguayo [29] correlaciona la ingesta de carne con la aparición de CCR. Una cohorte prospectiva muy grande en Suecia [30] explora las correlaciones entre la aparición de CCR, las dietas ricas en verduras y aves de corral (las llamadas "dietas saludables") y las dietas ricas en carne (especialmente carne procesada: salame, morcilla). La tesis defendida es que una mayor cantidad de frutas y verduras podría tener un papel protector. Las frutas (excepto las pasas y los frutos secos) son muy pobres en ocratoxina, y la carne procesada puede ser rica en ocratoxina.
La ocratoxina A puede penetrar a través de la piel humana. [31] Aunque no se espera ningún riesgo significativo para la salud después del contacto dérmico en entornos agrícolas o residenciales, la exposición de la piel a la ocratoxina A debe ser limitada.
En 1975, Woolf et al. [32] propusieron que el trastorno hereditario fenilcetonuria protege contra la intoxicación por ocratoxina A a través de la producción de altos niveles de fenilalanina . La ocratoxina es un inhibidor competitivo de la fenilalanina en la reacción catalizada por la fenilalanil-ARNt-sintetasa, impidiendo así la síntesis de proteínas, que puede revertirse mediante la introducción de fenilalanina, que se encuentra en exceso en los individuos con PKU. [33]
Medios relacionados con la ocratoxina A en Wikimedia Commons