La N -acetilputrescina ( NacPut ), también conocida como monoacetilputrescina , es un metabolito endógeno de la putrescina y un precursor e intermediario metabólico en la biosíntesis del ácido γ-aminobutírico (GABA) a partir de la putrescina. [1] [2] [3]
La vía metabólica es específicamente putrescina en N -acetilputrescina por la putrescina acetiltransferasa (PAT), N -acetilputrescina en N -acetil-γ-aminobutiraldehído ( N -acetil-GABAL o N -acetil-GABA aldehído) por la monoaminooxidasa B (MAO-B), N -acetil-GABAL en ácido N -acetil-γ-aminobutírico ( N -acetil-GABA) por la aldehído deshidrogenasa (ALDH), y N -acetil-GABA en GABA por una enzima desacetilasa desconocida . [1] [2] [3] Esta vía es una vía alternativa menor a la vía principal y primaria en la que el GABA se sintetiza a partir del glutamato . [1] También hay otra vía alternativa en la que la putrescina se convierte en GABA con γ-aminobutiraldehído (GABAAL o GABA aldehído) como intermediario. [1] Se ha estimado que entre el 2 y el 3% del GABA se sintetiza a partir de putrescina en el cerebro del ratón, mientras que en el caso del cerebro de la rata, la cantidad era insignificante. [1]
En 2021, se descubrió que la MAO-B no media el catabolismo de la dopamina en el cuerpo estriado de los roedores , sino que participa en la síntesis de GABA estriatal y que el GABA sintetizado a su vez inhibe las neuronas dopaminérgicas en esta área del cerebro. [4] [3] Se ha descubierto que la MAO-B, a través de la vía de la putrescina, media de manera importante la síntesis de GABA en los astrocitos en varias áreas del cerebro, incluido el hipocampo , el cerebelo , el cuerpo estriado, la corteza cerebral y la pars compacta de la sustancia negra (SNpc). [4] [3] Estos hallazgos pueden justificar un replanteamiento de las acciones de los inhibidores de la MAO-B en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [4] [3]