Su extremo septentrional está en la frontera entre Estados Unidos y Canadá en el Arco de la Paz en Blaine (Washington).
La I-5 es la única Autopista Interestatal que toca, simultáneamente, las fronteras de Canadá y México.
Esta ruta se basó en una red antigua de sendas indígenas que conectaron el Noroeste del pacífico con California.
La I-5 comienza en la frontera entre Estados Unidos y México en San Ysidro.
En Dana Point, la I-5 se desvía hacia el interior y se dirige al norte a Mission Viejo hacia el intercambio con la Autovía El Toro Y al sudeste de Irvine.
Cuando las autovías llegan al East Los Angeles Interchange, una milla (1.6 km) al este del centro de Los Ángeles, I-5 se convierte en la Autovía Golden State.
En Wheeler Ridge, aproximadamente 48 km al sur de Bakersfield, la Autovía Golden State continúa por la Ruta Estatal de California 99, mientras que I-5 se convierte en la Autovía West Side.
La autopista comienza en Washington pasando sobre el río Columbia y bajando hasta la ciudad de Vancouver.
I-5 pase desde allí hacia el noroeste, hasta Kelso y Longview, travesando justo al lado del río Colubmia.
British Columbia provincial highway 99 continua desde allí hasta Vancouver, BC.