Las GTPasas pequeñas ( EC 3.6.5.2), también conocidas como proteínas G pequeñas , son una familia de enzimas hidrolasas que pueden unirse e hidrolizar el trifosfato de guanosina (GTP). Son un tipo de proteína G que se encuentra en el citosol y que son homólogas a la subunidad alfa de las proteínas G heterotriméricas , pero a diferencia de la subunidad alfa de las proteínas G, una GTPasa pequeña puede funcionar de forma independiente como una enzima hidrolasa para unirse e hidrolizar un trifosfato de guanosina (GTP) para formar difosfato de guanosina (GDP). Los miembros más conocidos son las GTPasas Ras y, por lo tanto, a veces se las llama GTPasas de la subfamilia Ras .
Una proteína G típica es activa cuando está unida a GTP e inactiva cuando está unida a GDP (es decir, cuando el GTP se hidroliza a GDP). El GDP puede entonces ser reemplazado por GTP libre. Por lo tanto, una proteína G puede activarse y desactivarse. La hidrólisis de GTP es acelerada por las proteínas activadoras de GTPasa (GAP), mientras que el intercambio de GTP es catalizado por los factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF). La activación de un GEF normalmente activa su proteína G cognada, mientras que la activación de un GAP da como resultado la inactivación de la proteína G cognada. Los inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanosina (GDI) mantienen pequeñas GTPasas en estado inactivo.
Las GTPasas pequeñas regulan una amplia variedad de procesos en la célula , incluido el crecimiento, la diferenciación celular , el movimiento celular y el transporte de vesículas lipídicas .
Hay más de cien proteínas en la superfamilia Ras. [1] Según la estructura, la secuencia y la función, la superfamilia Ras se divide en cinco familias principales ( GTPasas Ras, Rho , Ran , Rab y Arf ). [2] La propia familia Ras se divide a su vez en seis subfamilias: Ras , Ral, Rit, Rap , Rheb y Rad . Miro ha contribuido recientemente a la superfamilia. [ cita requerida ]
Cada subfamilia comparte el dominio G central común, que proporciona actividad esencial de GTPasa y de intercambio de nucleótidos. [ cita requerida ]
La secuencia circundante ayuda a determinar la especificidad funcional de la pequeña GTPasa, por ejemplo, el 'Insert Loop', común a la subfamilia Rho, contribuye específicamente a la unión a proteínas efectoras como IQGAP y WASP . [ cita requerida ]
La familia Ras es generalmente responsable de la proliferación celular, Rho de la morfología celular, Ran del transporte nuclear y Rab y Arf del transporte de vesículas. [3]