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DNMT1

La ADN (citosina-5)-metiltransferasa 1 (Dnmt1) es una enzima que cataliza la transferencia de grupos metilo a sitios CpG específicos en el ADN , un proceso llamado metilación del ADN . En los seres humanos, está codificada por el gen DNMT1 . [5] La Dnmt1 forma parte de la familia de enzimas ADN metiltransferasas , que consta principalmente de DNMT1, DNMT3A y DNMT3B .

Función

Esta enzima es responsable de mantener la metilación del ADN, lo que garantiza la fidelidad de estos patrones epigenéticos a lo largo de las divisiones celulares. En consonancia con esta función, tiene una marcada preferencia por la metilación de CpG en el ADN hemimetilado. [6] Sin embargo, DNMT1 puede catalizar la metilación de ADN de novo en contextos genómicos específicos, incluidos los elementos transponibles y las regiones de control de la impronta paterna. [7] [8] Los patrones de metilación aberrantes están asociados con ciertos tumores humanos y anomalías del desarrollo. [9] [10]

Véase también

Interacciones

Se ha demostrado que DNMT1 interactúa con UHRF1:

La DNMT1 se transcribe en gran medida durante la fase S del ciclo celular, cuando es necesaria para la metilación de los sitios hemimetilados recién generados en las cadenas de ADN hijas. [18] Su interacción con PCNA y UHRF1 se ha implicado en su localización en la horquilla de replicación. [19] La cooperación directa entre DNMT1 y G9a coordina la metilación del ADN y H3K9 durante la división celular. [17] Esta metilación de la cromatina es necesaria para la represión estable de la expresión génica durante el desarrollo de los mamíferos.

Organismos modelo

Los experimentos de eliminación han demostrado que esta enzima es responsable de la mayor parte de la metilación en las células de ratón y es esencial para el desarrollo embrionario. [20] También se ha demostrado que la falta de Dnmt1 tanto materno como cigótico da como resultado la desmetilación completa de los genes impresos en los blastocistos. [21]

Importancia clínica

La DNMT1 desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de las células madre hematopoyéticas (CMH). Las CMH con una DNMT1 reducida no se auto-renuevan de manera eficiente después del trasplante. [22] También se ha demostrado que es fundamental para otros tipos de células madre, como las células madre intestinales (CMI) y las células madre mamarias (CMMa). La eliminación condicional de la DNMT1 da como resultado una hipometilación intestinal general, expansión de las criptas y un tiempo de diferenciación alterado de las CMI, y la proliferación y el mantenimiento de las CMMa. [23]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000130816 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004099 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Yen RW, Vertino PM, Nelkin BD, Yu JJ, el-Deiry W, Cumaraswamy A, Lennon GG, Trask BJ, Celano P, Baylin SB (mayo de 1992). "Aislamiento y caracterización del ADNc que codifica la metiltransferasa del ADN humano". Nucleic Acids Research . 20 (9): 2287–91. doi :10.1093/nar/20.9.2287. PMC 312343 . PMID  1594447. 
  6. ^ Hermann A, Goyal R, Jeltsch A (noviembre de 2004). "La ADN-(citosina-C5)-metiltransferasa Dnmt1 metila el ADN de forma procesiva con alta preferencia por los sitios diana hemimetilados". The Journal of Biological Chemistry . 279 (46): 48350–9. doi : 10.1074/jbc.M403427200 . PMID  15339928.
  7. ^ Yarychkivska O, Shahabuddin Z, Comfort N, Boulard M, Bestor TH (diciembre de 2018). "Los dominios BAH y un motivo similar a una histona en la ADN metiltransferasa 1 (DNMT1) regulan la metilación de novo y de mantenimiento in vivo". The Journal of Biological Chemistry . 293 (50): 19466–19475. doi : 10.1074/jbc.RA118.004612 . PMC 6302165 . PMID  30341171. 
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Lectura adicional

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