CYP27A1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El CYP27A1 es un gen que codifica una oxidasa del citocromo P450 , comúnmente conocida como esterol 27-hidroxilasa . Esta enzima se encuentra en muchos tejidos diferentes, en las mitocondrias . Su principal función es la biosíntesis de los ácidos biliares .

Función

La CYP27A1 participa en la degradación del colesterol a ácidos biliares tanto en la vía clásica como en la ácida. ^[5] Es la enzima iniciadora en la vía ácida a los ácidos biliares, produciendo oxiesteroles mediante la introducción de un grupo hidroxilo en el carbono en la posición 27 del colesterol . En la vía ácida, produce 27-hidroxicolesterol a partir del colesterol, mientras que en la vía clásica o neutra, produce ácido 3β-hidroxi-5-colestenoico.

Si bien el CYP27A1 está presente en muchos tejidos diferentes, su función en ellos no está muy bien caracterizada. En los macrófagos , el 27-hidroxicolesterol generado por esta enzima puede ser útil contra la producción de factores inflamatorios asociados con la enfermedad cardiovascular . ^[6]

Importancia clínica

Las mutaciones en CYP27A1 están asociadas con la xantomatosis cerebrotendinosa , una rara enfermedad de almacenamiento de lípidos .

Los inhibidores de CYP27A1 pueden ser eficaces como adyuvantes en el tratamiento del cáncer de mama ER -positivo debido a la inhibición de la producción de 27-hidroxicolesterol (que tiene acciones estrogénicas y estimula el crecimiento de células de cáncer de mama ER-positivas). ^[7] Algunos fármacos comercializados que han sido identificados como inhibidores de CYP27A1 incluyen anastrozol , fadrozol , bicalutamida , dexmedetomidina , ravuconazol y posaconazol . ^[7]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

Véase también

• Enzima esteroidogénica
• Familia CYP27

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135929 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026170 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Chiang JY (febrero de 1998). "Regulación de la síntesis de ácidos biliares". Frontiers in Bioscience . 3 (4): d176-93. doi :10.2741/a273. PMID  9450986.
6. Taylor JM, Borthwick F, Bartholomew C, Graham A (junio de 2010). "La sobreexpresión de la proteína reguladora aguda esteroidogénica aumenta el eflujo de colesterol de los macrófagos hacia la apolipoproteína AI". Investigación cardiovascular . 86 (3): 526–34. doi :10.1093/cvr/cvq015. PMID  20083572.
7. Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (septiembre de 2015). "Los fármacos comercializados pueden inhibir el citocromo P450 27A1, un nuevo objetivo potencial para la terapia adyuvante del cáncer de mama". Farmacología molecular . 88 (3): 428–36. doi :10.1124/mol.115.099598. PMC 4551053 . PMID  26082378. 

Lectura adicional

• Cali JJ, Russell DW (abril de 1991). "Caracterización de la esterol 27-hidroxilasa humana. Un citocromo P-450 mitocondrial que cataliza la reacción de oxidación múltiple en la biosíntesis de ácidos biliares". The Journal of Biological Chemistry . 266 (12): 7774–8. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89517-9 . PMID  1708392.
• Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW (abril de 1991). "Las mutaciones en la enzima biosintética de ácidos biliares esterol 27-hidroxilasa son la base de la xantomatosis cerebrotendinosa". The Journal of Biological Chemistry . 266 (12): 7779–83. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89518-0 . PMC  4449724 . PMID  2019602.
• Guo YD, Strugnell S, Back DW, Jones G (septiembre de 1993). "El citocromo P-450 hepático humano transfectado hidroxila análogos de la vitamina D en diferentes posiciones de la cadena lateral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (18): 8668–72. Bibcode :1993PNAS...90.8668G. doi : 10.1073/pnas.90.18.8668 . PMC  47419 . PMID  7690968.
• Kim KS, Kubota S, Kuriyama M, Fujiyama J, Björkhem I, Eggertsen G, Seyama Y (junio de 1994). "Identificación de nuevas mutaciones en el gen de la esterol 27-hidroxilasa en pacientes japoneses con xantomatosis cerebrotendinosa (CTX)". Journal of Lipid Research . 35 (6): 1031–9. doi : 10.1016/S0022-2275(20)40096-3 . PMID  7915755.
• Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Leitersdorf E, Reshef A, Meiner V, Levitzki R, Schwartz SP, Dann EJ, Berkman N, Cali JJ, Klapholz L, Berginer VM (junio de 1993). "Las mutaciones por desplazamiento del marco de lectura y de unión de empalme en el gen de la esterol 27-hidroxilasa causan xantomatosis cerebrotendinosa en judíos o de origen marroquí". The Journal of Clinical Investigation . 91 (6): 2488–96. doi :10.1172/JCI116484. PMC  443309 . PMID  8514861.
• Chen W, Kubota S, Kim KS, Cheng J, Kuriyama M, Eggertsen G, Björkhem I, Seyama Y (mayo de 1997). "Nuevas mutaciones homocigóticas y heterocigóticas compuestas del gen de la esterol 27-hidroxilasa (CYP27) causan xantomatosis cerebrotendinosa en tres pacientes japoneses de dos familias no relacionadas". Journal of Lipid Research . 38 (5): 870–9. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37212-6 . PMID  9186905.
• Reiss AB, Martin KO, Rojer DE, Iyer S, Grossi EA, Galloway AC, Javitt NB (junio de 1997). "Esterol 27-hidroxilasa: expresión en el endotelio arterial humano". Journal of Lipid Research . 38 (6): 1254–60. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37206-0 . PMID  9215552.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Chen W, Kubota S, Ujike H, Ishihara T, Seyama Y (octubre de 1998). "Una nueva mutación Arg362Ser en el gen de la esterol 27-hidroxilasa (CYP27): sus efectos sobre el empalme del pre-ARNm y la actividad enzimática". Biochemistry . 37 (43): 15050–6. doi :10.1021/bi9807660. PMID  9790667.
• Shiga K, Fukuyama R, Kimura S, Nakajima K, Fushiki S (noviembre de 1999). "La mutación del gen de la esterol 27-hidroxilasa (CYP27) da como resultado el truncamiento del ARNm expresado en leucocitos en una familia japonesa con xantomatosis cerebrotendinosa". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 67 (5): 675–7. doi :10.1136/jnnp.67.5.675. PMC  1736608 . PMID  10519880.
• Gascon-Barré M, Demers C, Ghrab O, Theodoropoulos C, Lapointe R, Jones G, Valiquette L, Ménard D (enero de 2001). "Expresión de CYP27A, un gen que codifica una vitamina D-25 hidroxilasa en el hígado y el riñón humanos". Endocrinología clínica . 54 (1): 107–15. doi :10.1046/j.1365-2265.2001.01160.x. PMID  11167933. S2CID  21864150.
• Johnston TP, Nguyen LB, Chu WA, Shefer S (octubre de 2001). "Potencia de estatinas seleccionadas en un nuevo modelo murino de hiperlipidemia y aterosclerosis". Revista internacional de farmacia . 229 (1–2): 75–86. doi :10.1016/S0378-5173(01)00834-1. PMID  11604260.
• Toba H, Fukuyama R, Sasaki M, Shiga K, Ishibashi S, Fushiki S (enero de 2002). "Un paciente japonés con xantomatosis cerebrotendinosa tiene diferentes mutaciones dentro de dos dominios funcionales de CYP27". Genética Clínica . 61 (1): 77–8. doi :10.1034/j.1399-0004.2002.610116.x. PMID  11903362. S2CID  43642764.
• Lamon-Fava S, Schaefer EJ, Garuti R, Salen G, Calandra S (marzo de 2002). "Dos nuevas mutaciones en el gen de la esterol 27-hidroxilasa que causan xantomatosis cerebrotendinosa". Genética Clínica . 61 (3): 185–91. doi :10.1034/j.1399-0004.2002.610303.x. PMID  12000359. S2CID  45930401.
• Björkhem I, Araya Z, Rudling M, Angelin B, Einarsson C, Wikvall K (julio de 2002). "Diferencias en la regulación de la vía clásica y alternativa para la síntesis de ácidos biliares en el hígado humano. No hay regulación coordinada de CYP7A1 y CYP27A1". The Journal of Biological Chemistry . 277 (30): 26804–7. doi : 10.1074/jbc.M202343200 . PMID  12011083.
• von Bahr S, Movin T, Papadogiannakis N, Pikuleva I, Rönnow P, Diczfalusy U, Björkhem I (julio de 2002). "Mecanismo de acumulación de colesterol y colestanol en tendones y el papel de la esterol 27-hidroxilasa (CYP27A1)". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 22 (7): 1129–35. doi : 10.1161/01.ATV.0000022600.61391.A5 . PMID  12117727.
• Meir K, Kitsberg D, Alkalay I, Szafer F, Rosen H, Shpitzen S, Avi LB, Staels B, Fievet C, Meiner V, Björkhem I, Leitersdorf E (septiembre de 2002). "Modelo de ratón transgénico con sobreexpresión de la esterol 27-hidroxilasa humana (CYP27). Evidencia contra el 27-hidroxicolesterol como regulador crítico de la homeostasis del colesterol". The Journal of Biological Chemistry . 277 (37): 34036–41. doi : 10.1074/jbc.M201122200 . PMID  12119285.
• Lee MJ, Huang YC, Sweeney MG, Wood NW, Reilly MM, Yip PK (septiembre de 2002). "Mutación del gen de la esterol 27-hidroxilasa (CYP27A1) en una familia taiwanesa con xantomatosis cerebrotendinosa". Journal of Neurology . 249 (9): 1311–2. doi :10.1007/s00415-002-0762-9. PMID  12242561. S2CID  32638499.

Enlaces externos

• Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la xantomatosis cerebrotendinosa
• Citocromo+P-450+CYP27A1 en los Encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Página de detalles del gen CYP27A1 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma UCSC .