La 17α-metilprogesterona ( 17α-MP ), o 17α-metilpregn-4-eno-3,20-diona , es una progestina esteroide relacionada con la progesterona que se sintetizó y caracterizó en 1949, pero nunca se comercializó. [1] Junto con la etisterona (1938) y la 19-norprogesterona (1951), la 17α-MP fue uno de los primeros derivados de la progesterona que se identificó como poseedor de actividad progestágena . [2] De manera similar a la progesterona y derivados como la 17α-hidroxiprogesterona y la 19-norprogesterona, se encontró que la 17α-MP posee una biodisponibilidad oral pobre (aunque no despreciable) , [3] pero mostró una actividad progestágena mejorada en relación con la progesterona cuando se administró por otras vías (p. ej., subcutánea o vaginal ). [4] [5] [6] Además de su actividad como progestágeno, también se ha descubierto que el 17α-MP posee cierta actividad antiglucocorticoide . [7]
La observación de una potencia dos veces mejorada de la 17α-MP en relación con la progesterona condujo a un renovado interés en los derivados 17α-sustituidos de la progesterona. [5] Posteriormente, el acetato de hidroxiprogesterona y el caproato de hidroxiprogesterona se sintetizaron en 1953 y se introdujeron en 1956 y 1957, respectivamente, y el acetato de medroxiprogesterona se descubrió en 1957 y se introdujo en 1959. [5] Además, aunque la 17α-MP en sí nunca se introdujo para uso médico, se han comercializado derivados progestágenos del compuesto, incluida la medrogestona (1966) y los derivados de 19-norprogesterona demegestona (1974), promegestona (1983) y trimegestona (2001). [8]
carece de una actividad oral apreciable, pero se sabe que, particularmente en las posiciones 6 y 17, los sustituyentes de importancia metabólica imparten actividad oral a la molécula (Fieser y Fieser, 1959). Deseamos informar sobre la preparación de 17-metilprogesteronas 6- y 21-sustituidas, una clase de sustancias que sintetizamos después de la observación de que la 17-metilprogesterona (Plattner et al., 1949), contrariamente a informes anteriores (Engel, 1951, 1960), no estaba desprovista de actividad oral (cf. Tabla I).
vía subcutánea o intravaginal, pero es ineficaz por vía oral.
En 1950, se demostró que la 17a-metil-progesterona tenía el doble de actividad que la progesterona. Esto condujo a un renovado interés en los derivados 17-sustituidos. [...] Sin embargo, Junkmann de Schering, AG., pudo demostrar que los ésteres de cadena larga de 17a-hidroxiprogesteronas, como el 17a-caproato, producían un potente efecto progestacional de acción prolongada. Este compuesto se comercializa en los Estados Unidos como Delalutin por Squibb, y se ha utilizado ampliamente para el tratamiento del aborto habitual. Posteriormente, una serie de eventos condujo a la explotación de los derivados de 17a-hidroxiprogesterona como progestágenos altamente efectivos y activos por vía oral. Los grupos de Upjohn, Merck & Co. y Syntex encontraron de forma independiente medios para acetilar fácilmente el grupo 17-hidroxi. Más tarde, Upjohn anunció que había descubierto que la 17a-acetoxiprogesterona era activa por vía oral en humanos y posteriormente comercializó este compuesto con el nombre de Prodox. La idea de que la progesterona podía protegerse mediante la sustitución contra la destrucción metabólica no era exclusiva de un grupo de investigadores. [...] Más tarde, Upjohn sacó al mercado la 6a-metil-17a-acetoxiprogesterona con el nombre de Provera. Esta es entre diez y veinticinco veces más activa que la etisterona por vía oral.
La 17-metilprogesterona A tiene el doble de actividad que la progesterona utilizando el método de ensayo de Corner-Allen (Heuser et al., 1950).
La conveniencia de una progestina activa por vía oral que estuviera libre de estas propiedades objetables condujo a la síntesis de una serie de derivados de la 17-metilprogesterona (Deghenghi y Gaudry, 1961; Deghenghi, Revesz y Gaudry, 1963) y a su prueba como agentes progestacionales. La actividad biológica de la 6-metil-6-deshidro-17-metilprogesterona, que parecía ser el miembro más prometedor de esta serie, [...]